Unterschiedliche Effekte auf die Motilität von Natürlichen Killerzellen und Dendritischen Zellen nach HCV E2/CD81-Interaktion

B Krämer; D Schulte; C Körner; M Coenen; HD Nischalke; T Sauerbruch; U Spengler; J Nattermann

doi:10.1055/s-0029-1241552

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Unterschiedliche Effekte auf die Motilität von Natürlichen Killerzellen und Dendritischen Zellen nach HCV E2/CD81-Interaktion

B Krämer ¹, D Schulte ¹, C Körner ¹, M Coenen ¹, HD Nischalke ¹, T Sauerbruch ¹, U Spengler ¹, J Nattermann ¹

¹Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Germany

Abstract

Einleitung: Tetraspanine sind Mitglieder einer großen membranständigen Proteinsuperfamilie, die unter anderem an der Regulation der Zellmigration beteiligt sind. Wir konnten kürzlich zeigen, dass durch Interaktion des Tetraspanins CD81 mit dem HCV E2 Glykoprotein die Motilität von Natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) gesteigert wurde, während bei Dendritischen Zellen (DC) eine Hemmung auftrat.

Ziele: In dieser Studie sollten Mechanismen untersucht werden, die den unterschiedlichen Effekt auf die migratorische Kapazität der beiden Zelltypen erklären. Dazu wurde die Expression von Integrinen und Chemokinrezeptoren, die bei der Regulation der Zellmigration eine wichtige Rolle spielen, sowie der morphologische Phänotyp analysiert.

Methodik: NK-Zellen wurden aus mononuklearen Blutzellen aus peripherem Blut (PBMC) von gesunden Spendern durch Depletion von nicht-NK-Zellen immunomagnetisch separiert. Monozyten abgeleitete dendritische Zellen (MODC) wurden aus PBMC von gesunden Spendern nach Standard-Protokollen generiert und eine Reifung in Anwesenheit von 100ng/mL Lipopolysaccharid (LPS) induziert. MODC und NK Zellen wurden mit immobilisiertem HCV E2 stimuliert. Morphologische Veränderungen von NK-Zellen und MODC untersuchten wir mittels Konfokal-Mikroskopie. Die Oberflächenexpression von Integrinen und Chemokin-Rezeptoren wurde durchflusszytometrisch bestimmt.

Ergebnis: Die HCV E2/CD81-Interaktion hatte bei MODC und NK-Zellen kein Effekt auf die Oberflächenexpression der Chemokinrezeptoren. Zudem trat auch bei der Expression der Integrinketten CD11a, CD11c, CD18, CD49c und CD49f keine Veränderung auf. Demgegenüber konnte nach CD81-Stimulation eine signifikante Reduzierung der Expression von CD29 und CD49d auf NK-Zellen nachgewiesen werden, wobei auf MODC eine leichte Erhöhung festgestellt wurde. Darüber hinaus wurde durch HCV E2/CD81-Interaktion der Anteil an morphologisch polarisierten NK-Zellen erhöht, wogegen bei MODC der Anteil reduziert wurde.

Schlussfolgerung: Wir konnten zeigen, dass die HCV E2/CD81-Interaktion sowohl die Oberflächenexpression von Integrinen als auch den morphologischen Phänotyp unterschiedlich reguliert. Diese Ergebnisse tragen dazu bei, den Effekt auf die Motilität von NK-Zellen und reifen MODC besser zu verstehen.