STW 5 und STW 6 normalisieren LPS-induzierte Ionenströme an humanen Makrophagen

Funktionelle Magen-Darm-Beschwerden sind ein häufiges Krankheitsbild und können mit einem hohen Verlust an Lebensqualität einhergehen. Da die Ursachen oftmals unbekannt sind, steht die symptomatische Therapie im Vordergrund. Das aus 9 Komponenten bestehende Phytopharmakon STW 5 (Iberogast®) wirkt bei Beschwerden wie Reflux, Reizmagen- und Reizdarm-Syndrom, Krämpfen und Völlegefühl. In unserer Arbeitsgruppe konnte bereits am Modell der aktivierten Monozyten gezeigt werden, dass STW 5 die LPS-stimulierte Freisetzung von TNF-α an humanen Monozyten hemmt. Bisher ist nicht bekannt, über welche Mechanismen STW 5 und seine Leitkomponente STW 6 (Iberis amara) diese Wirkung induziert. In der vorliegenden Arbeit wurde deshalb mithilfe der Patch-clamp-Technik der Einfluss von STW 5 und STW 6 auf Ionenströme als ein möglicher Wirkmechanismus an humanen Monozyten/Makrophagen untersucht. Spannungsabhängige Ströme wurden durch Spannungsimpulse (500 msec Dauer alle 5s) ausgehend von einem Haltepotenzial von -50 mV in 10-mV-Schritten von -170 mV bis +70 mV induziert.

LPS (100ng/ml) selbst hatte keinen Einfluss auf das Membranruhepotenzial oder den Membranwiderstand. Auch STW 5 (512µg/ml) und STW 6 (24,1µg/ml) bewirkten keine Änderung dieser Parameter an unstimulierten oder LPS-stimulierten humanen Monozyten/Makrophagen. LPS induziert einen Anstieg auswärts gerichteter Ströme. Wir nehmen an, dass die BK-Kanäle hierfür verantwortlich sind. STW 5 antagonisiert diesen Anstieg der Auswärtsströme, während STW 6 ihn nur verringerte. In Ca²⁺-freiem Medium beeinflusste LPS die spannungsabhängigen Ströme dagegen nicht und auch STW 5 zeigte hier keine Wirkung.

Eine Normalisierung der Membranströme durch STW 5 könnte ein Mechanismus sein, durch den STW 5 die LPS-abhängige TNF-α-Freisetzung in vitro verhindert. Membranruhepotenzial oder Membranwiderstand scheinen für die TNF-α-Freisetzung hingegen keine Rolle zu spielen.