Orales Fingolimod (FTYP720) versus Placebo bei primär progredienter Multipler Sklerose: Studiendesign einer Phase III-Studie

INFORMS=INvestigating FTY720 ORal in Primary Progressive MS

Hintergrund: 10–15% der MS-Patienten leiden an der primär progredienten Form der Multiplen Sklerose (PPMS), die durch fehlende Schübe und eine kontinuierliche Progression der neurologischen Einschränkung charakterisiert ist. Die PPMS manifestiert sich um das 40. Lebensjahr und betrifft fast ebenso viele Männer wie Frauen.

Für den oral verfügbaren Wirkstoff Fingolimod, ein Sphingosin-1-Phosphat Rezeptor-modulator, wird mit über 3800 Patienten eines der weltweit umfangreichsten Zulassungsprogramme für MS durchgeführt.

Da bislang keine zugelassene Medikation für PPMS-Patienten existiert, sind größer angelegte Studien in dieser Indikationen sehr wichtig.

Studienablauf: In dieser Phase III-Studie werden ca. 650 Patienten in mehr als 100 Prüfzentren aus insgesamt 14 Ländern in Europa und Nordamerika teilnehmen. Die Studiendauer wird mind. 36 Monate betragen. PPMS-Patienten nach den 2005 revidierten und zentral kontrollierten McDonald Kriterien mit einem Expanded Disability Status Scale (EDSS) Score von 3,5–6,0 werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Fingolimod (1 Kapsel à 1,25mg täglich) oder Plazebo.

Studienziel ist der Wirksamkeitsbeleg von Fingolimod gemessen am Fortschreiten der MS-Progression, insbesondere der Gehfähigkeit. Daneben werden aber auch Effekte auf die entzündlichen Veränderungen im Gehirn und der Einfluss auf die Lebensqualität untersucht.

Untersuchungsparameter: Primäre Zielgröße ist die Verzögerung der neurologischen Einschränkung unter Fingolimod nach drei Monaten im Vergleich zu Studienbeginn gemessen entweder anhand der Verschlechterung der Gehstrecke oder Verschlechterung des EDSS-Scores oder Verschlechterung des 9-Loch-Steckbretttests (9-HPT). Weitere sekundäre Parameter sind die Sicherheit und Verträglichkeit von Fingolimod im Vergleich zu Plazebo sowie die kernspintomografischen Veränderungen und pharmakokinetischen Ergebnisse.

Zusammenfassung: Diese internationale Studie wird Daten zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Fingolimod versus Plazebo bei primär progredienten MS-Patienten über mindestens drei Jahre liefern.