HMGB1 und RAGE vermitteln die Aktivierung des peripheren Immunsystems in der zerebralen Ischämie

In der akuten zerebralen Ischämie spielt die Entzündungsreaktion eine wichtige Rolle für den Gewebeuntergang und die Behinderung. Wir haben einen Signalweg identifiziert, durch den periphere Immunzellen in der zerebralen Ischämie aktiviert werden. In einem Mausmodell der fokalen zerebralen Ischämie zeigte sich in unseren Experimenten, dass das nukleäre Protein high mobility group box 1 (HMGB1) aus nekrotischen Zellen freigesetzt wird. Eine Blockade der HMGB1-Wirkung reduzierte die Infarktgröße. HMGB1 ist als extrazelluläres SOS-Signal bekannt, das an den Membranrezeptor für advanced glycation end products (RAGE) bindet. RAGE-defiziente Mäuse waren in der zerebralen Ischämie geschützt. In chimären Tieren zeigte sich, dass RAGE auf Zellen des Knochenmarks für die ischämische Schädigung verantwortlich ist. Zusammenfassend zeigen unsere Befunde, dass HMGB1 und RAGE für die Aktivierung des peripheren Immunsystems durch den nekrotischen Zelltod im Gehirn verantwortlich sind. Interessanterweise kann diese Signalkaskade auf verschiedenen Ebenen gehemmt werden.