Quantifizierung von α-Synuklein im Blut als Biomarker für M. Parkinson

α-Synuklein (aS) ist ein neuronales und hämatologisches Protein, das im genetischen und neuropathologischen Zusammenhang mit der Entwicklung eines Morbus Parkinson (PD) steht. Aufgrund des Gendosiseffektes von aS kann, so unsere Hypothese, die Quantifizierung von aS im Blut als diagnostischer Marker verwendet werden.

Wir führten eine longitudinale Fall-Kontroll Studie mit PD Patienten sowie Patienten mit differenzialdiagnostisch relevanten anderen Bewegungsstörungen (NCO) und gesunden Kontrollprobanden (HCO) durch. Die klinische Diagnose PD wurde nach UKPDS Brain Bank Kriterien gestellt. Neben einer klinisch neurologischen Untersuchung (einschließlich UPDRS und H&Y) wurden bei jedem Patienten ein MMSE durchgeführt und hämatologische Routineparameter (wie z.B. Erythrozyten- und Retikulozytentenzahl) bestimmt. Anhand des von uns kürzlich entwickelten aS spezifischen ELISA (Mollenhauer et al., 2008) quantifizierten wir aS in verschiedenen Blutkompartimenten.

Wir schlossen insgesamt 319 Personen in die Studie ein: PD (n=160; 50%), NCO (n=74; 23%) und HCO (n=85; 27%). Die aS Konzentrationen bei den gesunden Probanden lag bei 15,0 + 0,9 pg/µl im Serum, 45,0 + 1,4 pg/µl im Plasma und 24,16 + 1,7ng/ul im lysierten Vollblut. Korrespondierende Werte wurden auch von der NCO und PD Gruppe erhoben. Wir fanden bislang eine durch ANOVA Analyse ermittelte statistisch signifikante Reduktion der Plasma aS Werte unserer PD Patienten, verglichen mit den Kontrollgruppen [HCO (p<0,04) und NCO (p<0,02)]. Die Plasma aS Werte in Bezug auf das Gesamtprotein bestätigen die Reduktion von aS zwischen den Gruppen (PD vs. NCO, p<0,02; PD vs. HCO, p<0,06).

Wir zeigen die ersten Ergebnisse unserer neu etablierten, Fall-Kontroll Studie von PD, NCO und HCO um aS im Blut und schlussfolgern dass ein Bluttest die Diagnose eines M. Parkinson unterstützen kann.