Der Natrium-abhängige Vitamin C Transporter 2 ist notwendig für die Aufnahme von Ascorbinsäure in Schwann'schen Zellen

Ascorbinsäure – die reduzierte Form von Vitamin C – ist ein essentieller Faktor für die Myelinisierung von Schwann'schen Zellen in vitro. In Studien am Mausmodell der Charcot-Marie-Tooth Neuropathie 1A (CMT1A) hat sich zudem eine Verbesserung des klinischen und morphologischen Phänotyps durch Vitamin C-Substitution gezeigt. Multizentrische klinische Studien mit CMT1A Patienten werden aktuell durchgeführt. Über den Mechanismus der Vitamin C Aufnahme ins periphere Nervensystem gab es bisher keine hinreichenden Untersuchungen.

Mit immunhistochemischen Färbungen und Western Blots konnten wir zeigen, dass der Natrium-abhängige Vitamin C Transporter 2 (SVCT2) in peripheren Nerven exprimiert und sowohl axonal als auch in den Schwann'schen Zellen lokalisiert ist. In kultivierten Schwann'schen Zellen zeigte sich ein Natrium-abhängiger Vitamin C Transport, der durch Inhibitoren von SVCT2 und RNA-Interferenz gegen SVCT2 blockiert werden konnte. Der Vitamin C Transport war zudem Calcium- und Magnesium-abhängig. Ferner zeigte sich eine Aktivierung des Transporters durch Bumetanid – ein Diuretikum, das die extrazelluläre Natrium Konzentration steigert. Die Inhibition von SVCT2 durch Phloretin führte zu einer Reduktion der Myelinbildung in Kokulturen aus Schwann'schen Zellen und Hinterwurzelneuronen. Desweiteren konnte durch Zugabe von Phloretin die Suppression der PMP22-Expression durch Vitamin C blockiert werden.

Zusammenfassend konnten wir feststellen, dass SVCT2 notwendig ist für die Aufnahme von Vitamin C in Schwann'sche Zellen. Funktionell bewirkte die Inhibition von SVCT2 eine Reduktion der Myelinisierung und der Regulation von PMP22 durch Vitamin C. Diese Erkenntnisse könnten zur Entwicklung neuer therapeutischer Optionen in der Behandlung der CMT 1A führen, z.B. durch eine Steigerung der Vitamin C Aufnahme ins periphere Nervensystem durch Bumetanid oder andere potentielle SVCT2-Aktivatoren.