CD39 wird in vivo und in vitro von Ovarialkarzinomzellen exprimiert und inhibiert die lytische Aktivität von NK-Zellen

Fragestellung:„Tumor immune escape“-Mechanismen sind beim Ovarialkarzinom klinisch bedeutsam (Curiel TJ et al., Nat. Med., 2004). In dieser Arbeit wird die Expression der Ectonukleotidase CD39 in Ovarialkarzinomgewebe und auf humanen Ovarialkarzinomzelllinien nachgewiesen. Zudem wird untersucht, welche Effekte die CD39-abhängige Adenosin-Generierung auf NK-Zellen ausübt. Methodik: Mittels immunhistochemischer Färbungen wurden Paraffinschnitte von Ovarialkarzinomen und benignen Ovarien auf die Expression von CD39 untersucht. Die humanen Ovarialkarzinomzelllinien SK-OV-3 und OaW42 wurden mit einem anti-CD39 Antikörper gefärbt und gegenüber einer Isotypenkontrolle mittels Durchflusszytometer vermessen. Zur Darstellung der funktionellen Relevanz von CD39 wurden Ovarialkarzinomzelllinien mit CFDA-SE gefärbt und mit einem funktionell blockierenden anti-CD39 Antikörper inkubiert. Mithilfe modifizierter 4h FATAL-assays wurde die lytische Aktivität polyklonaler NK-Zellen gegenüber SK-OV-3- oder OaW42-Zellen in An- oder Abwesenheit von funktionell blockierenden Antikörpern gegen CD39 bestimmt. Ergebnisse: 7 von 9 Ovarialkarzinomen und alle untersuchten Ovarialkarzinomlinien wiesen eine mäßige bis starke Expression von CD39 auf, wohingegen im Stroma von 0 von 3 benignen Ovarien eine Expression gezeigt werden konnte. Zudem wurde die hemmende Wirkung der CD39-abhängigen Adenosin-Produktion auf polyklonale NK-Zellen nachgewiesen. Schlussfolgerung: Die Expression von CD39 auf Ovarialkarzinomzelllinien führt zu einer Unterdrückung der Aktivität von NK-Zellen. Durch therapeutische Inhibition dieser Ectonukleotidase könnte eine Verbesserung der antitumoralen Immunantwort erreicht werden.