Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2009; 6 - A124
DOI: 10.1055/s-0029-1225048

Gibt es einen Synergismus zwischen Prostaglandin- und Vitamin D-Stoffwechsel beim Mammakarzinom? Expression von Prostaglandin-metabolisierenden Enzymen in Korrelation mit dem Vitamin D-Rezeptor bei Brustzell-Linien und Brustgewebe und Einfluss von Calcitriol auf den Prostaglandin-Stoffwechsel

M Thill 1, C Dittmer 1, F Hoellen 1, K Kelling 1, D Fischer 1, K Diedrich 1, M Friedrich 2, S Becker 1
  • 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Lübeck, Deutschland
  • 2Helios Klinikum, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Krefeld, Deutschland

Zielsetzung: Calcitriol 1,25(OH)2D3 ist aufgrund seiner antiproliferativen und pro-apoptotischen Effekte ein vielversprechendes Target. Die Cyclooxygenase-2 (COX-2) wird durch Onkogene, Wachstumsfaktoren und Zytokine induziert, Faktoren, die in malignen Prozessen eine Rolle spielen. Ziel war die Untersuchung der Expression von COX-2, 15-Prostaglandindehydrogenase (15-PGDH) und Vitamin D-Rezeptor (VDR) sowie des Einflusses von Calcitriol auf den Prostaglandin-Stoffwechsel.

Material und Methoden: Mittels Real-Time-PCR und Western blot Analyse wurde die Expression von COX-2, 15-PGDH und VDR sowohl in benignen MCF10F-Zellen als auch in der Mammakarzinom-Zell-Linie MCF-7, untersucht. Außerdem wurden die mRNA-Spiegel von COX-2, 15-PGDH sowie von VDR in gesundem und malignem Brustgewebe wie auch die Wirkung von Calcitriol auf COX-2- und 15-PGDH-mRNA evaluiert.

Resultate: Die COX-2-Protein-Expression in MCF-7-Zellen war im Vergleich mit den MCF10F-Zellen 2-fach erhöht. Diese Ergebnisse konnten im Mammakarzinom-Gewebe bestätigt werden. Die 15-PGDH-Expression war im Vergleich mit gesundem Brustgewebe extensiv erhöht, die VDR-Expression hingegen war in beiden Zell-Linien sowohl auf Protein- als auch auf mRNA-Ebene different. Weiterhin zeigte sich eine inverse Korrelation zwischen VDR-Protein-Spiegeln und 15-PGDH-Expression, wobei benignes Brustgewebe als auch MCF10F-Zellen die höchste VDR-Expression zeigten. Der Einfluss von Calcitriol zeigte sich durch eine COX-2-Down- und eine 15-PGDH-Upregulation.

Zusammenfassung: Wir konnten eine inverse Korrelation zwischen VDR- und 15-PGDH-Protein-Expression und einen Einfluss von Calcitriol auf COX-2 und 15-PGDH aufzeigen. Dies lässt die Vermutung zu, dass eine mögliche Verbindung zwischen VDR, assoziierten Zielgenen und dem Prostaglandin-Stoffwechsel besteht. Der Einfluss von Calcitriol auf COX-2 und 15-PGDH und der möglicherweise daraus zu postulierende Synergismus, könnten zu neuen therapeutischen Ansätzen in der Behandlung des Mammakarzinoms führen.