Einfluss der Protein-Tyrosin-Phosphatase PRL-3 auf das Proliferations-, Migrations- und Invasionsverhalten von Mammakarzinomzellen in vitro

Zielsetzung: Die Protein-Tyrosin-Phosphatasen (PTP) PRL-2, PRL-2 und PRL-3 spielen eine Rolle bei der Regulation diverser Zellfunktionen. Mehrere Studien legen eine Bedeutung der PRL-PTPs, insbesondere von PRL-3, bei der Karzinogenese und Metastasierung von Adenokarzinomen nahe. In einer vorausgehenden Studie konnten wir zeigen, dass PRL-3 bei einem Grossteil der Mammakarzinome exprimiert wird und mit einem kürzeren krankheitsfreien Überleben, insbesondere bei nodal-positiven Patientinnen, assoziiert ist. Ziel der aktuellen Studie war zu untersuchen, ob ein Zusammenhang zwischen der PRL-3 Expression und dem Proliferations-, Migrations- und Invasionsverhaltens von Mammakarzinomzellen besteht.

Material und Methoden: Zunächst wurden sieben verschiedene Mammakarzinomzellinien mittels real-time PCR hinsichtlich ihrer PRL-3 Expression charakterisiert. Für die in vitro Untersuchungen wurden MCF-7 Zellen mit siRNA gegen PRL-3 stabil transfiziert. Das Proliferationsverhalten in Abhängigkeit von der PRL-3 Expression wurde mittles Alamar blue Assay untersucht, sowie Proliferations- und Migrationverhalten mittels Scratch-Test. Als Invasions-Assays diente eine modifizierte Boyden-Kammer.

Ergebnisse: In allen untersuchten Zellinien konnte die Expression von PRL-3 nachgewiesen werden. In den mit siRNA transfizierten MCF-7 Zellen konnte mittels quantitativer RT-PCR eine mehr als 91% ige Reduktion der PRL-3 mRNA-Expression gezeigt werden. Nach Inhibition von PRL-3 mittels siRNA zeigte sich eine signifikante Reduktion der Proliferation, Migration und Invasion von MCF-7 Zellen.

Zusammenfassung: Unsere Ergebnisse weisen auf eine mögliche Bedeutung von PRL-3 für das Proliferations-, Migrations- und Invasionsverhaltens von Mammakarzinomzellen hin. PRL-3 könnte daher ein neues therapeutisches „Target“ bei der Therapie des Mammakarzinoms darstellen.