Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2009; 6 - A39
DOI: 10.1055/s-0029-1224963

Klinische Evidenz für erhöhte Wirksamkeit der Fulvestrant Hochdosis (HD) bei Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem fortgeschrittenem Brustkrebs

N Gottschalk 1, JU Blohmer 2, B Gerber 3, I Schrader 4, SD Costa 5, M Warm 6, N Harbeck 6
  • 1Technische Universität, Frauenklinik, München, Deutschland
  • 2Gertraudenkrankenhaus, Frauenklinik, Berlin, Deutschland
  • 3Universitätsklinik, Frauenklinik, Rostock, Deutschland
  • 4Gynäkologisch-onkologische Praxis, Hannover, Deutschland
  • 5Universitätsfrauenklinik, Magdeburg, Deutschland
  • 6Universität zu Köln, Frauenklinik, Köln, Deutschland

Zielsetzung: Der Östrogenrezeptor-Antagonist Fulvestrant reguliert dosisabhängig den Östrogenrezeptor herunter. Da mit der zugelassenen Dosierung (approved dose, AD, 250mg/Monat) keine maximale Downregulierung erreicht wird, wurde in zwei Phase II-Studien an hormonrezeptorpositiven, postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs (NEWEST, FIRST) überprüft, ob Fulvestrant HD (500mg/Monat + 500mg Tag 14 Monat 1) zu einer stärkeren Anti-Tumor-Aktivität führt als Fulvestrant AD bzw. Anastrozol (1mg/Tag).

Materialien und Methoden:

NEWEST: Randomisierung zu Fulvestrant HD (n=109) resp. AD (n=102), neoadjuvant für 16 Wochen. Primärer Endpunkt: Änderung des Ki67-Labelling Index (LI) in Woche 4. FIRST: Randomisierung zu Fulvestrant HD (n=102) resp. Anastrozol (n=103) (first-line). Primärer Endpunkt: CBR (clinical benefit rate).

Ergebnisse: NEWEST: Mit Fulvestrant HD konnten im Vergleich zur AD Ki67-LI und Östrogenrezeptorexpression signifikant verringert werden (-78,8% vs. -47,4%, p<0,0001; -25,0% vs. -13,5%, p=0,0002). Die Tumor-Ansprechraten waren vergleichbar (HD 36,2% vs. AD 30,4%, jeweils n=69, Woche 16). FIRST: CBR unter Fulvestrant HD und Anastrozol waren vergleichbar (72,5% vs. 67,0%). Die TTP war unter Fulvestrant versus Anastrozol signifikant verlängert (median 12,5 Monate für Anastrozol, für HD nicht erreicht, p<0,05). In der Dauer des Ansprechens und im klinischen Nutzen war Fulvestrant Anastrozol numerisch überlegen. Das Sicherheitsprofil deckte sich in beiden Studien mit dem bekannten Profil von Fulvestrant AD.

Schlussfolgerung: Fulvestrant HD wird gut vertragen, ist biologisch signifikant aktiver als Fulvestrant AD und weist im Vergleich mit Anastrozol eine vergleichbare CBR bei längerer TTP auf.

Unterstützt von AstraZeneca. Fulvestrant HD nicht zugelassenes Dosirungsschema, bleibt Studien vorbehalten.