Crigler Najjar Typ 2 oder Gilbert/ Meulengracht? – Vorstellung einer schweren neonatalen Hyperbilirubinämie aufgrund einer compound Heterozygosität im Exon 1 und 3 des UGT1A1 Gens

Die Glukuronidierung des Bilirubins ist abhängig von einer adäquaten Enzymaktivität der UDP- Glukuronyltransferase, welche durch das UGT1A1 Gen kodiert wird. Wir stellen ein weibliches Neugeborenes kaukasischer Abstammung vor, welches an einer schweren neonatalen Hyperbilirubinämie (max. unkonjugiertes Gesamtbilirubin 27mg/dl) und einem prolongierten Ikterus erkrankte. Die gemessenen Bilirubinkonzentrationen schwankten in den ersten 21 Lebenstagen unter intermittierender Phototherapie zwischen 20 und 23mg/dl. Eine anhaltende Senkung des bis dahin phototherapiepflichtigen Gesamtbilirubinwertes konnte erst durch eine niedrig dosierte Phenobarbitalgabe erreicht werden. Im weiteren Verlauf blieben die Bilirubinspiegel auch nach Absetzen des Phenobarbitals stabil zwischen 2 und 4mg/dl und im Alter von 6 Monaten war kein sichtbarer Ikterus mehr vorhanden. Eine molekulargenetische Analyse des UGT1A1 Gens ergab, dass die Patientin compound heterozygot war für folgende Exonmutationen: p.Val253Asp (Exon 1) und p.Thr349Met (Exon 3). Diese beiden bisher noch nicht beschriebenen Neumutationen im UGT1A1 Gen sind formal beweisend für einen Crigler najjar Typ 2 obwohl der klinische Phänotyp, mit leichter Glukuronidierungsstörung im Verlauf, in dem beschriebenen Fall am ehesten zum Gilbert/Meulengracht Syndrom passt. Diese Fallpräsentation verdeutlicht, dass die eher seltene Erkrankung Crigler najjar Typ 2 und die häufiger vorkommende Form Gilbert/ Meulengracht eng miteinander verknüpft sind und manchmal einen überlappenden Phänotyp aufzeigen.

Literatur: 1. Bosma PJ, Seppen J, Goldhoorn B, Bakker C, Oude Elferink RP, Chowdhury JR, Chowdhury NR, Jansen PL. 1994. Bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 is the only relevant bilirubin glucuronidating isoform in man. J Biol Chem 269(27):17960-4. 2. Bosma PJ, Chowdhury JR, Chowdhury NR. 1995. The genetic Basis of the Reduced Expression of Bilirubin UDP- Glucuronosyltransferase 1 in Gilbert's Syndrome1995. N Engl J Med, Volume 333(18): 1171-1175. 3. Kadakol A, Ghosh SS, Sappal BS, Sharma G, Chowdhury JR, Chowdhury NR. 2000. Genetic lesions of bilirubin uridine-diphosphoglucuronate glucuronosyltransferase (UGT1A1) causing Crigler-Najjar and Gilbert syndromes: correlation of genotype to phenotype. Hum Mutat 16(4):297-306. 4. Strassburg Ch. Pharmacogenetics of Gilbert's syndrome. Pharmacogenomics 2008 9(6):703-715.

Bilirubinglukuronidierung - Crigler najjar - Meulengracht - Neumutation - UDP- Glukuronyltransferase - UGT1A1 Gen