Wirkung von Dexamethason und IL–6 auf die SP-B Gen Expression und den Jak/Stat Signaltransduktionsweg in H441 Zellen

Surfactant Protein B (SP-B) ist beim respiratroy distress syndrome (RDS) vermindert. Die antenatale Gabe von Steroiden und eine Chorioamnionitis (CA) bewirken beide eine Abnahme des RDS. Bei Frühgeborenen mit CA finden sich erhöhte Spiegel von IL–6. Zur Signalweiterleitung ins Zellinnere verwendet IL–6 den Jak-Stat Signaltransduktionsweg. Ziel dieser Studie war es, mögliche Synergien zwischen Dexamethason (Dexa) und IL–6 auf die SP-B Expression zu untersuchen und eine mögliche Bedeutung des Jak-Stat Signaltransduktionsweges zu charakterisieren. An H441 Zellen wurde die SP-B Gen Expression mittels real-time PCR untersucht. Die Stat3 Phosphorylierung wurde mittels Western-Blot analysiert. Dexa bewirkte eine Zunahme der SP-B mRNA Expression um das 16.5-fache, IL–6 um das 2.3-fache. Nach einer 48h Vorinkubation der Zellen mit Dexa zeigte sich ein signifikant stärkerer Anstieg der SP-B Gen Expression (28.1-fach) durch IL–6 verglichen mit der alleinigen Inkubation mit Dexa oder IL–6. Während IL–6 zu einer zeit- und dosisabhängigen Stat3-Phosphorylierung führte, hatte Dexa keine Wirkung auf die Stat3 Phosphorylierung. Dexa potenzierte jedoch die IL–6 induzierte Stat3-Phosphorylierung. Die synergistische Wirkung von Dexa und IL–6 auf die SP-B Gen-Expression und die verstärkende Wirkung von Dexa auf die IL–6 induzierte Stat3 Phosphorylierung konnte jeweils durch den Jak-Inhibitor I aufgehoben werden. Die in dieser Studie gefundene Interaktion von IL–6 und Dexa auf die SP-B Expression und den Jak-Stat Signaltransduktionsweg könnte die klinische Beobachtung erklären helfen, dass Frühgeborene mit antenataler Steroidapplikation und gleichzeitig bestehender CA einen milderen Verlauf des RDS erfahren.

Chorioamnionitis - Steroide - Surfactant - respiratory distress syndrome