Verschreibepraxis von Arzneimitteln bei Früh- und Neugeborenen auf einer österreichischen neonatologischen Intensivstation – Nicht zugelassene und off-label Medikamente auf einer Neugeborenenintensivstation

Hintergrund: Im Dezember 2006 wurde von der EU die Verordnung 1901/2006 verabschiedet zur Förderung der Entwicklung von Arzneimittel für Kindern, da derzeit in der Pädiatrie zahlreiche Medikamente außerhalb ihrer Zulassung verwendet werden. Ziel dieser Studie war es, die Verschreibepraxis einer neonatologischen Intensivstation zu erheben. Methode: Die Patientenakten aller Aufnahmen während einer 3 Monatsperiode wurden retrospektiv analysiert. Alle verordneten Medikamente wurden inklusive Dosierung, Dosierungsintervall, Verabreichungsweg und Darreichungsform registriert. Die Medikamente wurden in 3 Gruppen eingeteilt: zugelassene (licenced), nicht zugelassene (unlicenced) und off-label Medikamente. Ergebnisse: Es waren 81 Patienten im Rahmen von 84 Aufenthalten (3 Wiederaufnahmen) im median 6 Tage (Spannweite: 1–101) stationär. Bei den 84 Aufenthalten waren 20 kardiochirurgisch bedingt und 11 Aufenthalte betrafen Patienten mit <1000g Aufnahmegewicht. Insgesamt wurden 748 Verschreibungen von 82 verschiedenen Medikamenten registriert. Durchschnittlich waren es 6 (Range: 1–38) verschiedene Medikamente pro Aufenthalt. 346 (49%) Verschreibungen waren licenced, 250 (33%) off-label und 134 (18%) unlicenced. Bei 77% der 84 Aufenthalte wurde zumindest ein Medikament unlicenced oder off-label angewendet. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass die Verfügbarkeit von erlaubt verschreibbaren Arzneimitteln bei Neugeborenen stark limitiert ist. Die Ergebnisse sind Diese Studie unterstreicht die Notwendigkeit von Maßnahmen, die die Arzneimittelsicherheit in der Pädiatrie erhöhen. Ob dieses Ziel mit Hilfe der neuen europäischen Richtlinie erreicht werden kann, muss vorerst abgewartet werden.

Literatur: 1. Amtsblatt der Europäischen Union, 16.12.2006, L378/1. Verordnung (EG) Nr. 1901/2006 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 12. Dezember 2006 über Kinderarzneimittel und zur Änderung der Verordnung (EWG) Nr. 1768/92, der Richtlinien 2001/20/EG und 2001/83/EG sowie der Verordnung (EG) Nr. 726/2004 2. Assion HJ, Jungck C. Off-label prescribing in a German psychiatric hospital. Pharmacopsychiatry 2007; 40: 30-6 3. Austria-Codex, Fachinformation 2007/2008, Autor: Wolfgang Jasek, Österreichische Apotheker- VerlagsgesellschaftDatenbestand Austria Codex (CD-Rom) per 1.7.2008, Österreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft m.b.H. 4. Avenel S, Bomkratz A, Dassieu G, Janaud JC, Danan C. The incidence of prescriptions without marketing product license in a neonatal intensive care unit. Arch Pediatr. 2000; 7: 143-7 5. Barr J, Brenner-Zada G, Heiman E, Pareth G, Bulkowstein M, Greenberg R, Berkovitch M. Unlicensed and off-label medication use in a neonatal intensive care unit: a prospective study. Am J Perinatol 2002 Feb; 19: 67-72 6. Benninger-Döring G, Boos J. Drug development in paediatric oncology Klin Padiatr 2006; 218:152-6 7. Bücheler R, Meisner C, Kalchthaler B, Mohr H, Schröder H, Mörike K, Schwoerer P, Schwab M, Gleiter CH. „Off-label“ prescribing of drugs in the ambulatory care of children and adolescents. Dtsch Med Wochenschr 2002 Nov 29; 127:2551-7 8. Choonara I, Conroy S. Unlicensed and off-label drug use in children: implications for safety. Drug Saf 2002; 25:1-5 9. Committee on Drugs. American Academy of Pediatrics. Uses of drugs not described in the package insert (off-label uses). Pediatrics 2002;110 (1) 181-183 10. Conroy S, Choonara I, Impicciatore P, Mohn A, Arnell H, Rane A, Knoeppel C, Seyberth H, Pandolfini C, Raffaelli MP, Rocchi F, Bonati M, Jong G, de Hoog M, van den Anker J. Survey of unlicensed and off-label drug use in paediatric wards in European countries. European Network for Drug Investigation in Children. BMJ 2000; 320:79-82. 11. Conroy S, McIntyre J, Choonara I. Unlicensed and off-label drug use in neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999; 80:F142-4; discussion F144-5 12. Conroy S, Newman C, Gudka S. Unlicensed and off-label drug use in acute lymphoblastic leukaemia and other malignancies in children. Ann Oncol 2003; 14(1):42-7 13. Cuzzolin L, Atzei A, Fanos V. Off-label and unlicensed prescribing for newborns and children in different settings: a review of the literature and a consideration about drug safety. Expert Opin Drug Saf 2006; 5:703-18 14. Dell'Aera M, Gasbarro AR, Padovano M, Laforgia N, Capodiferro D, Solarino B, Quaranta R, Dell'Erba AS. Unlicensed and off-label use of medicines at a neonatology clinic in Italy. Pharm World Sci 2007; 29:361-7 15. Gortner L. Drug utilisation in preterm and term neonates: a neglected research area? Klin Padiatr. 2008; 220:219-20 16. Hoppu K. Paediatric clinical pharmacology: at the beginning of a new era. Eur J Clin Pharmacol 2008; 64:201-5 17. López Martínez R, Cabañas Poy MJ, Oliveras Arenas M, Clemente Bautista S. Drug use in a neonatal ICU: a prospective study. Farm Hosp 2005; 29:26-9 18. Neubert A, Dormann H, Weiss J, Egger T, Criegee-Rieck M, Rascher W, Brune K, Hinz B. The impact of unlicensed and off-label drug use on adverse drug reactions in paediatric patients. Drug Saf 2004; 27:1059-67 19. O'Donnell CP, Stone RJ, Morley CJ. Unlicensed and off-label drug use in an Australian neonatal intensive care unit. Pediatrics 2002; 110:e52 20. Ohmann C. Clinical studies in pediatrics: challenges and actual developments. Klin Padiatr 2008; 220:221-3 21. Poetsch J. Legal issues in the off-label use of drug medication in in pediatrics. J Dtsch Dermatol Ges 2006; 4:421-6 22. Shirkey H. Therapeutic orphans. J Pediatr 1968; 72:119-120 23. Turner S, Gill A, Nunn T, Hewitt B, Choonara I. Use of „off-label“ and unlicensed drugs in paediatric intensive care unit. Lancet; 1996; 347:549-50 24. Turner S, Longworth A, Nunn AJ, Choonara I. Unlicensed and off-label drug use in paediatric wards: prospective study. BMJ; 1998; 316:343-5 25. Ufer M, Kimland E, Bergman U. Adverse drug reactions and off-label prescribing for paediatric outpatients: a one-year survey of spontaneous reports in Sweden. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2004; 13:147-52

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