Gastroenterologie up2date 2009; 5(3): 209-225
DOI: 10.1055/s-0029-1215014
Leber/Galle/Pankreas

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Aktuelle Diagnostik und Therapie der Hepatitis B

Frank  Tacke, Holger  H.  Lutz, Christian  Trautwein
Further Information

Publication History

Publication Date:
28 September 2009 (online)

Kernaussagen

Natürlicher Verlauf der chronischen Hepatitis B

  • Die chronische Hepatitis-B-Virusinfektion ist definiert als Viruspersistenz mit begleitender Leberzellschädigung über einen Zeitraum von länger als 6 Monaten.

  • Der natürliche Verlauf kann schematisch in eine immuntolerante, immunaktive und niedrig- bzw. nicht replikative Phase eingeteilt werden. Klinisch bedeutsam ist, ob eine chronische HBeAg-positive oder HBeAg-negative Hepatitis B vorliegt.

Therapie der chronischen Hepatitis B

  • Die Therapie der chronischen Hepatitis B konnte in den letzten Jahren kontinuierlich verbessert werden.

  • Aufgrund des Risikos der Entwicklung einer Leberzirrhose oder eines hepatozellulären Karzinoms müssen Patienten bereits bei mittlerer HBV-Viruslast (≥ 104 Kopien/ml, ca. 2000 IU/ml) und nachweisbarer Leberschädigung therapiert werden.

  • Darüber hinaus besteht bei allen HBV-infizierten Patienten mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose bereits eine Behandlungsindikation bei einfachem HBV-DNA-Nachweis.

  • Bei Vorliegen positiver Prognosefaktoren und Fehlen von Kontraindikationen sollte eine Therapie mit pegyliertem Interferon durchgeführt werden. Alternativ können, insbesondere auch bei fortgeschrittener Leberzirrhose, orale Nukleos(t)idanaloga eingesetzt werden.

  • Unter Lamivudin, Adefovir und Telbivudin besteht ein erhöhtes Risiko zur Selektion resistenter Virusstämme. Adefovir spielt in der Erstlinientherapie der chronischen Hepatitis B keine Rolle mehr. Lamivudin und Telbivudin sollten aufgrund des ungünstigeren Resistenzprofils nur bei ausgewählten Patientenkollektiven ohne fortgeschrittene Fibrose eingesetzt werden.

  • Entecavir und Tenofovir sind die Nukleos(t)idanaloga der 1. Wahl in der Therapie der chronischen Hepatitis B, falls keine Therapie mit Interferon möglich ist.

  • Zum aktuellen Zeitpunkt sollten Kombinationstherapien bei der chronischen Hepatitis B aus Interferon und einem Nukleos(t)idanalogon nur im Rahmen von Studien durchgeführt werden.

  • Im Falle einer Resistenzentwicklung sollte frühzeitig ein nicht kreuzresistentes Medikament als Add-on- oder evtl. Switch-Therapie eingesetzt werden.

Literatur

  • 1 Cornberg M, Protzer U, Dollinger M M. et al . Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus (HBV) infection: the German guidelines for the management of HBV infection.  Z Gastroenterol. 2007;  45 1281-1328
  • 2 Marschall T, Kramer A, Prufer-Kramer L. et al . Does migration from high and intermediate endemic regions increase the prevalence of hepatitis B infection in Germany?.  Dtsch Med Wochenschr. 2005;  130 2753-2758
  • 3 Tselmin S, Korenblum W, Reimann M. et al . The health status of Russian-speaking immigrants in Germany.  Horm Metab Res. 2007;  39 858-861
  • 4 Tillmann H L, Hadem J, Leifeld L. et al . Safety and efficacy of lamivudine in patients with severe acute or fulminant hepatitis B, a multicenter experience.  J Viral Hepat. 2006;  13 256-263
  • 5 Girke J, Wedemeyer H, Wiegand J. et al . Acute hepatitis B: is antiviral therapy indicated? Two case reports.  Dtsch Med Wochenschr. 2008;  133 1178-1182
  • 6 McMahon B J. The natural history of chronic hepatitis B virus infection.  Hepatology. 2009;  49 (5 Suppl) 45-55
  • 7 Tacke F, Manns M P, Trautwein C. Influence of mutations in the hepatitis B virus genome on virus replication and drug resistance – implications for novel antiviral strategies.  Curr Med Chem. 2004;  11 2667-2677
  • 8 Chen C J, Yang H I, Su J. et al . Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level.  JAMA. 2006;  295 65-73
  • 9 Iloeje U H, Yang H I, Su J. et al . Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load.  Gastroenterology. 2006;  130 678-686
  • 10 European Association For The Study Of The L . EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B.  J Hepatol. 2009;  50 227-242
  • 11 Perrillo R. Benefits and risks of interferon therapy for hepatitis B.  Hepatology. 2009;  49 (5 Suppl) 103-111
  • 12 Marcellin P, Asselah T, Boyer N. Treatment of chronic hepatitis B.  J Viral Hepat. 2005;  12 333-345
  • 13 Lau G K, Piratvisuth T, Luo K X. et al . Peginterferon Alfa-2a, lamivudine, and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2005;  352 2682-2695
  • 14 Cooksley W G, Piratvisuth T, Lee S D. et al . Peginterferon alpha-2a (40 kDa): an advance in the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B.  J Viral Hepat. 2003;  10 298-305
  • 15 Marcellin P, Lau G K, Bonino F. et al . Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2004;  351 1206-1217
  • 16 Dienstag J L, Schiff E R, Wright T L. et al . Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States.  N Engl J Med. 1999;  341 1256-1263
  • 17 Dienstag J L, Goldin R D, Heathcote E J. et al . Histological outcome during long-term lamivudine therapy.  Gastroenterology. 2003;  124 105-117
  • 18 Lai C L, Dienstag J, Schiff E. et al . Prevalence and clinical correlates of YMDD variants during lamivudine therapy for patients with chronic hepatitis B.  Clin Infect Dis. 2003;  36 687-696
  • 19 Tacke F, Gehrke C, Luedde T. et al . Basal core promoter and precore mutations in the hepatitis B virus genome enhance replication efficacy of Lamivudine-resistant mutants.  J Virol. 2004;  78 8524-8535
  • 20 Marcellin P, Chang T T, Lim S G. et al . Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2003;  348 808-816
  • 21 Hadziyannis S J, Tassopoulos N C, Heathcote E J. et al . Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2003;  348 800-807
  • 22 Hadziyannis S J, Tassopoulos N C, Heathcote E J. et al . Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2005;  352 2673-2681
  • 23 Ha N B, Garcia R T, Trinh H N. et al . Renal dysfunction in chronic hepatitis B patients treated with adefovir dipivoxil.  Hepatology. 2009;  24 in press
  • 24 Chang T T, Gish R G, de Man R. et al . A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2006;  354 1001-1010
  • 25 Tenney D J, Rose R E, Baldick C J. et al . Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleoside-naive patients is rare through 5 years of therapy.  Hepatology. 2009;  49 1503-1514
  • 26 Marcellin P, Heathcote E J, Buti M. et al . Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2008;  359 2442-2455
  • 27 Amini-Bavil-Olyaee S, Herbers U, Sheldon J. et al . The rtA194T polymerase mutation impacts viral replication and susceptibility to tenofovir in hepatitis B e antigen-positive and hepatitis B e antigen-negative hepatitis B virus strains.  Hepatology. 2009;  49 1158-1165
  • 28 Lai C L, Gane E, Liaw Y F. et al . Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2007;  357 2576-2588
  • 29 Hou J, Yin Y K, Xu D. et al . Telbivudine versus lamivudine in Chinese patients with chronic hepatitis B: Results at 1 year of a randomized, double-blind trial.  Hepatology. 2008;  47 447-454
  • 30 Zeuzem S, Gane E, Liaw Y F. et al . Baseline characteristics and early on-treatment response predict the outcomes of 2 years of telbivudine treatment of chronic hepatitis B.  J Hepatol. 2009;  51 11-20
  • 31 Ghany M G, Doo E C. Antiviral resistance and hepatitis B therapy.  Hepatology. 2009;  49 (5 Suppl) 174-184
  • 32 Hui C K, Cheung W W, Zhang H Y. et al . Kinetics and risk of de novo hepatitis B infection in HBsAg-negative patients undergoing cytotoxic chemotherapy.  Gastroenterology. 2006;  131 59-68
  • 33 Dienstag J L. Benefits and risks of nucleoside analog therapy for hepatitis B.  Hepatology. 2009;  49 (5 Suppl) 112-121

Prof. Dr. med. Christian Trautwein

III. Medizinische Klinik

Pauwelsstraße 30
52074 Aachen

Email: ctrautwein@ukaachen.de

    >