Klinik und Genetik neuronaler Migrationsstörungen

Neuronale Migrationsstörungen resultieren in einem Spektrum spezifischer kortikaler Fehlbildungen, welche durch das Auftreten von Epilepsien sowie Entwicklungsverzögerungen charakterisiert sind. Im MRT werden die klassische Lissenzephalie/subcortikale Bandheterotopie (Typ I), „Pflasterstein“-Lissenzephalie (Typ II) sowie Heterotopien der grauen Substanz unterschieden.

Wir berichten hier über die Untersuchung von mehr als 400 unabhängigen Patienten mit Migrationsstörungen, welche unter Verwendung einer Phänotyp-basierten individuellen molekulargenetischen Analyse von insgesamt 11 Genen für ca. 30% der Patienten einen Mutationsnachweis ermöglicht.

LIS1-Mutationen sind mit einer dorsal betonten Lissenzephalie Typ I assoziiert. DCX-Mutationen resultieren bei Knaben in einer frontal betonten Gyrierungsstörung, bei weiblichen heterozygoten Anlageträgerinnen in einem eher frontal betonten Double Cortex. Für Träger einer ARX-Mutation wird ein breites Spektrum vom frühletalen XLAG-Syndrom über eine X-chromosomale Form des WEST-Syndroms bis zur mentalen Retardierung ohne strukturelle Hirnfehlbildungen beobachtet. Patienten mit einer „Pflasterstein“-Lissenzephalie weisen häufig zusätzlich eine Kleinhirnhypoplasie, kongenitale Muskeldystrophie und Augenanlagestörungen auf. Das Spektrum von POMT1-assoziierten Erkrankungen reicht vom frühletalen Walker-Warburg-Syndrom bis zu einer distinkten Form der congenitalen Muskeldystrophie mit cognitivem Defizit (LGMD2K). Für Patienten mit POMGnT1-Mutationen fanden wir keinen Hinweis auf eine Genotyp-Phänotyp-Korrelation.

Die molekulargenetische Diagnostik bei Patienten mit einer Migrationsstörung unterstützt heute nicht nur die differentialdiagnostische Abklärung sondern ist auch die Voraussetzung für eine individuelle Beratung der Familie.