Antioxidation mit 1.8-Cineol als Zusatztherapie bei COPD: Mehr als ein Mukolytikum?

Eine gestörte Redoxbalance initiiert die pulmonale Entzündung bei COPD durch Aktivierung residenter und peripherer Zellen und verursacht Steroidresistenz, Progress und irreversible Gewebsschäden. Insbesondere ist ein Schutz gegen oxidativen Stress bei Rauchern mit und ohne COPD frühzeitig erforderlich mit dem Ziel, den Progress der COPD bereits bei bekannter Atemwegsentzündung im Frühstadium zu kontrollieren. Die GOLD-Richtlinien empfehlen Mukolytika zur Antioxidation und Exazerbationsprophylaxe, ohne dass bisher eine geeignete Substanz diese Vorraussetzungen erfüllen konnte. Wir haben geprüft, ob das isolierte Monoterpen 1.8-Cineol (Soledum Kpsln^R/-forte) in humanen Monozyten die FKS-stimulierte Produktion von O₂ ^--Radikalen und deren Dismutierung über Superoxid-dismutasen (SOD) zu H₂O₂ hemmt. Von besonderer Bedeutung war die Frage, ob die in einer noch nicht veröffentlichten klinischen Studie (Prof. Worth, et al.) von Rauchern mit COPD festgestellte stärkere als bisher bekannte Abnahme von Exacerbationen unter Zusatztherapie mit 1.8-Cineol durch die antioxidative Wirkung erklärlich ist. Die Ergebnisse zeigen, dass 1.8-Cineol unspezifische antioxidative Wirkungen mit Hemmung von O₂ ^- (-53%), SODs (-26%) und H₂O₂ (-45%) vermittelt. Hierbei erscheint eine Substratdepletion durch starke Hemmung von O₂ ^--Radikalen wesentlich für die Antioxidation zu sein. Im Vergleich hierzu wurde für therapeutische Konzentrationen von Budesonid (BUD) kein Effekt auf die O₂ ^- -Produktion und bei höheren Dosen eine Zunahme gezeigt. Nur die Kombination von 1.8-Cineol+BUD war antioxidativ wirksam im Vergleich zu BUD. Dagegen hemmte BUD (-49%) IL-1β stärker als 1.8-Cineol (-32%), aber therapeutische Konzentrationen von 1.8-Cineol+BUD (-73%) wirken additiv und stärker als BUD alleine. Diese Ergebnisse zeigen ein unterschiedliches Wirkprofil für 1.8-Cineol und BUD und additive antiinflammatorische und antioxidative Effekte als Grundlage neuer Erkenntnisse von 1.8-Cineol als Zusatztherapie.