Effects of retinoids and role of retinoic acid receptors in human thyroid carcinomas and cell lines derived therefrom

Summary

Retinoic acids (RAs), well characterized regulators of proliferation and differentiation, partly re-differentiate follicular thyroid carcinoma cell lines (FTC-133, FTC-238, and HTC-TSHr) as well as SV40-transfected immortalized thyroid cell lines (ori3 and 7751). This is indicated by the stimulation of type I 5'-deiodinase and other differentiation markers. As demonstrated by RT-PCR, electrophoretic mobility shift, and [³H]-retinoic acid binding assays, thyroid carcinoma cell lines express RA receptor mRNAs and functional ligand- and DNA-binding receptor proteins able to mediate RA-dependent signal transduction. Together, these properties make these thyroid-derived cell lines useful in vitro models for studying the effects of an RA re-differentiation therapy of thyroid cancer.

Zusammenfassung

Retinsäuren (RAs), eingehend charakterisierte Regulatoren der Proliferation und Differenzierung, bewirken eine teilweise Re-Differenzierung von follikulären Schilddrüsenkarzinom-Zellinien (FTC-133, FTC-238 und HTC-TSHr) sowie von stabil mit SV40-transfizierten, immortalisierten Schilddrüsenzellinien (ori3 und 7751). Dies äußert sich durch die Stimulation der Typ I 5'-Dejodase und anderer Differenzierungsmarker. RT-PCR, Gelretardation und [³H]-Re-tinsäure-Bindungsexperimente zeigen, daß Schilddrüsenkarzinom-Zellinien mRNAs für RA-Rezeptoren sowie funktionelle,-Liganden- bzw. DNA-bindende Rezeptorproteine exprimieren, die in der Lage sind, re-differenzierende RA-Signale zu vermitteln. Aufgrund der beschriebenen Eigenschaften sind diese Zelllinien brauchbare Modellsysteme im Rahmen von Untersuchungen über eine Re-Differenzierungstherapie durch RA zur Behandlung von Schilddrüsenkarzinomen.

Key words

type I 5'-deiodinase - retinoids - retinoic acid receptors - thyroid cancer - differentiation