TSH-Receptor and Adhesion Molecules in Autoimmune Thyroid Disease

Zusammenfassung

Mittels Northern-Blot-Analyse und einer menschlichen TSH-Rezeptor-(TSH-R-)cDNA-Sonde untersuchten wir das Niveau der TSH-R-Expression in 20 menschlichen Schilddrüsenfragmenten: 14 Basedow-Erkrankungn, 2 Hashimoto-Erkrankungen, 3 endemischen Strumen und eine gesunde Schilddrüse. Die TSH-R-Expression war niedrig in Schilddrüsen mit hohem Expressionsniveau des Haupthistokompatibili-tätskomplex Klasse I (MHCI), Klasse II (MHCII) und des interzellulären Adhäsionsmoleküls 1 (ICAM-1), wohingegen die Expression des endothelialen Leukozyten Adhäsionsmoleküls 1 (ELAM-1) in keiner erkennbaren Verbindung zur TSH-R-Expression stand. In-situ-Hybridisierung zeigte, daß neben den Lymphozyten (MHC II) Schilddrüsenzellen (MHC II, ICAM-1) und Endothelzellen (ICAM-1, ELAM-1) die Quelle für die Transkripte dieser T-Zell-aktivierenden Antigène waren. Wir schließen daraus, daß neben MHC I und II, die Expression zusätzlicher T-Zell-aktivierender Antigène wie ICAM-1 und ELAM-1 eine Rolle in der Initiierung der autoimmunen Schilddrüsenerkrankung spielt.

Summary

Using a human TSH receptor (TSH-R) cDNA probe we investigated TSH-R expression levels in 20 human thyroid fragments by Northern blot analysis: 14 Graves' disease, 2 Hashimoto's disease, 3 endemic goiter and 1 healthy thyroid gland. TSH-R expression was low in those thyroids where expression of the major histocompatibility complex class I (MHC I), class II (MHC II) and intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) was high, whereas expression of the endothelial leukocyte adhesion molecule 1 (ELAM-1) bore no relation to TSH-R expression. In situ hybridization showed that next to lymphocytes (MHC II), thyroid cells (MHC II, ICAM-1) and endothelial cells (ICAM-1, ELAM-1) were the source of transcripts of these T-cell activating antigens. We conclude that next to MHCI and II, the expression of additional T-cell activating antigens such as ICAM-1 and ELAM-1 play a role in the initiation of auto-immune thyroid disease.

Key words

Autoimmune thyroid disease - TSH-receptor - Major histocompatibility complex - Intercellular adhesion molecule 1 - Endothelial leukocyte adhesion molecule 1