Propionibakterium-Lysat induzierte inflammatorische Lungenveränderungen in Abhängigkeit vom genetischem Hintergrund

Einleitung: Säurefeste Kommensale, wie Mykobakterien und Propionibakterien werden mit der Ätiopathogenese der Sarkoidose in Verbindung gebracht. Im Tiermodell lassen sich nach i.v. Gabe von Propionibakterium acnes (P.a.)-Lysat in der Leber Granulome induzieren. Eigene Vorarbeiten haben gezeigt, dass diese Granulome im TLR9–/– Modell nicht induziert werden können. Ziele dieser Arbeit war es inflammatorische Vorgänge nach intratrachealer Applikation von P.a.-Lysat in verschiedenen Mausmodellen zu untersuchen.

Methoden:

C57BL/6, C57BL/10 und BALB/c Mäusen wurde hitzeabgetötetes P.a.-Lysat intravenös zur Sensibilisierung am Tag 1 gespritzt, am Tag 7 und Tag 21 erfolgte eine intratracheal Applikation von P.a.-Lysat. Als Kontrolle wurde PBS appliziert. Am Tag 28 bzw. Tag 35 wurde Lunge, Leber und Milz entnommen sowie eine BAL durchgeführt.

Ergebnisse: Die induzierten Lungeninflammation war in allen 3 verwendeten Mausstämmen am Tag 28 stärker ausgeprägt als am Tag 35. In der C57BL/6 waren die ausgelösten inflammaorischen Vorgänge am stärksten ausgeprägt. Es resultierte eine massive Inflammation mit ausgeprägter Auftreibung der Interstitien durch eingewanderte myeloide Zellen. Interessanterweise zeigte sich in diesem Mausmodell eine Dissoziation von myeloiden Zellinfiltrat und Lymphozyteninfiltrat. Die Lymphozyten organisierten sich überwiegend in Lymphfollikel-ähnlichen Strukturen in der nähe bronchialer Gefäße. Im Gegensatz hierzu zeigte sich bei BALB/c Mäusen diese Dissoziation des zellulären Infiltrates nicht, vielmehr kam es hier zu einer interstitiellen Infiltration durch myeloide Zellen und Lymphozyten. Eindeutige Granulome waren jedoch nicht feststellbar und die Entzündung war weniger stark ausgeprägt als im C57BL/6 Modell. Die intratracheale Applikation von P.acnes-Lysat führte zu einer Vermehrung der CD4⁺Lymphozyten in der BAL in allen 3 Mausmodellen.

Diskussion: Der genetische Hintergrund des Mausmodells hatte einen erheblichen Einfluss auf die durch intratracheale P.acnes-Lysat-Gabe ausgelöste Lungeninflammation.