Zusammenfassung
Hintergrund: Docetaxel stellt seit dem Jahr 2005 die Standardbehandlung des metastasierten hormonrefraktären
Prostatakarzinoms (HRPCA) dar; 2 Phase-3-Studien konnten einen signifikanten Überlebensvorteil
für Docetaxel-behandelte HRPCA-Patienten belegen. Bis heute gibt es jedoch keine Standard-Zweitlinientherapie
im Progress nach Docetaxel. Mithilfe dieser Studie wurden monozentrisch Toxizität
und Wirksamkeit wiederholter Docetaxel-Blockapplikation bei biochemischem Progress
im Intervall nach Docetaxelbehandlung untersucht. Material und Methode: 46 Patienten mit HRPCA erhielten 1 Block, 18 bzw. 5 Patienten 2 bzw. 3 Blöcke Docetaxel-basierter
Chemotherapie. Daten zu Toxizität, biochemischem Ansprechen und Allgemeinzustand wurden
systematisch erhoben. Die statistische Auswertung der Daten sowie die Berechnung des
Gesamtüberlebens erfolgte mittels des Computerprogramms SPSS 15.0. Ergebnisse: 26 (56 %) Patienten erreichten ein biochemisches Ansprechen mit einem PSA-Rückgang
von ≥ 50 %, 10 (22 %) von < 50 %, weitere 10 (22 %) zeigten primären PSA-Progress.
Das mediane Gesamtüberleben aller Patienten nach erster Docetaxelgabe betrug 16 (3
– 60+) Monate. Entscheidend für die Applikation eines zweiten Docetaxel-Blocks (n
= 18) schien die Verträglichkeit im Block 1 sowie die therapie- und / oder erkrankungsassoziierte
Einschränkung des Allgemeinzustand, nicht die Höhe des PSA-Rückgangs im vorangegangenen
Block. 13 / 18 (72 %) Patienten zeigten auch im Block 2 biochemisches Ansprechen;
das mediane Gesamtüberleben aller 18 Patienten betrug 35 Monate. Zu einer signifikanten
Toxizitätssteigerung kam es nicht. 3 von 5 Patienten erreichten auch in einem dritten
Block einen PSA-Rückgang. Hier zeigte sich häufiger (Schleim-)Haut- und Hämatotoxizität.
Schlussfolgerung: Wiederholte Docetaxeltherapie ist bei primär ansprechenden Patienten in gutem Allgemeinzustand
sicher und effektiv.
Abstract
Background: Until today, docetaxel is the only EMEA and FDA approved active agent in hormone
refractory prostate cancer (HRPC). In the absence of other effective and approved
drugs we evaluated the toxicity and efficacy of intermittent docetaxel-chemotherapy
in patients whose cancers progressed after successful first-line docetaxel therapy.
Methods: 46, 18, and 5 patients with HRPC received 1, 2, or 3 cycles of docetaxel based chemotherapy.
Toxicity, PSA response and general condition were evaluated systematically. SPSS 15.0
was applied for statistic analysis. Results: 26 (56 %) patients achieved a PSA response of > 50 %, another 10 (22 %) patients
of up to 50 %; 10 (22 %) patients were progressive under docetaxel. The median overall
survival of the whole cohort calculated from the first docetaxel application was 16
(3 – 60 + ) months. Tolerance, toxicity and general condition were crucial for the
administration of a second cycle (n = 18); in contrast, age or the degree of the PSA
decline in cycle 1 did not seem to be of importance. The median overall survival of
all patients who received at least two blocks was 35 months; moreover, 13 / 18 patients
achieved a biochemical response in cycle 2. Toxicity did not rise significantly. Five
patients were given a third docetaxel cycle, three of whom responded. Higher frequencies
of grade 3 / 4 stomatitis, skin toxicity and leukocytopaenia were observed. Conclusion: Intermittent docetaxel therapy is well tolerated and shows high response rates in
the second and third sequences of treatment in selected HRPC patients who presented
with low docetaxel toxicity, good clinical condition and responded to prior docetaxel-based
treatment.
Schlüsselwörter
Prostatakarzinom - Docetaxel - Chemotherapie - wiederholte Therapie - Toxizität -
Wirksamkeit
Key words
prostate cancer - docetaxel - chemotherapy - sequential treatment - toxicity - efficacy
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