LATS als Ursache der Hyperthyreose

Zusammenfassung

Auf Grund der Entdeckung des „long-acting thyroid stimulator” (LATS) im Plasma von Patienten mit Basedowscher Krankheit ist eine Störung des Reglerkreises Zwischenhirn—Hypophyse—Schilddrüse als Ursache dieser Krankheit sehr unwahrscheinlich. Mit der Bestimmungsmethode für schilddrüsenstimulierende Substanzen nach McKenzie in Anlehnung an Kriss und Mitarbeiter konnten wir bei 15 von 32 Patienten mit Hyperthyreose den LATS im Serum nachweisen. Die in der Literatur angegebenen Nachweis-quoten liegen zwischen 30 und 55%. Ein Teil der LATS-negativen Fälle geht auf Kosten des nur szintigraphisch erkennbaren multilokulären toxischen Kropfes. Die mangelnde Korrelation des LATS-Titers mit dem klinischen Bild ist wahrscheinlich auf die verschiedene Funktionstüchtigkeit des Schilddrüsenepithels zurückzuführen. Die Verschiedenheit der beiden Substanzen TSH und LATS ist außer durch verschiedene physikalisch-chemische Eigenschaften durch ihr immunologisches Verhalten belegt: Anti-TSH-Serum inaktiviert nur TSH, nicht LATS; Anti-γG-Serum inaktiviert LATS, jedoch nicht TSH. Welche ätiologischen Faktoren für die Genese der Basedowschen Erkrankung verantwortlich sind, läßt sich heute noch nicht entscheiden. Jedoch ist für den Fortbestand der Erkrankung nicht das TSH, sondern der LATS maßgebend. Da dem LATS wahrscheinlich Antikörpereigenschaften gegen Schilddrüsengewebe zukommen und eine wirksame Hemmung der Antikörperbildung ohne schwere Nebenwirkungen noch nicht möglich ist, ändert sich an der derzeitigen Behandlung nichts Grundsätzliches. — Mit der gleichen Methode wurden Dosis-Wirkungs-Vergleiche von zwei TSH- und zwei LATS-Präparaten durchgeführt: 10 Heyl-Laqueur-mE TSH ≙ 2,6 ± 1,0 USP-mE TSH; 1 mE LATS (Munro) entspricht etwa 1 mg LATS (Kriss) ≙ 0,2 E LATS (Kriss).

Summary

The discovery of a “long-acting thyroid stimulator” (LATS) in the plasma of patients with exophthalmic goitre (Grave's disease) makes it highly unlikely that a disturbance in the regulatory cycle between hypothalamus, pituitary gland and thyroid is the cause of this disease. — Using the method of McKenzie (as modified by Kriss and co-workers) for measuring thyroid-stimulating substances, LATS was found to be present in serum of 15 out of 32 patients with hyperthyroidism, compared with positive tests varying from 30 to 55% among cases in published series. Negative results in some of them is due to the fact that multifocal toxic goitre can only be demonstrated by scintigraphy. The poor correlation between LATS titre and the clinical picture is probably due to differing functional responsiveness of thyroid epithelium. — TSH and LATS differ not only in their physico-chemical properties but also in their immunological behaviour: anti-TSH serum inactivates only TSH, while anti-γG serum inactivates LATS but not TSH. — Although it remains uncertain what factors are responsible in the pathogenesis of exophthalmic goitre, its continuance depends on LATS, not on TSH. As LATS may be an antibody against thyroid tissue, but an effective suppression of antibody production is not possible without severe side-effects, there is as yet no fundamental change in treatment. — The same method was employed for comparing dose-response in two TSH and two LATS preparation, with the following results: 10 Heyl-Laqueur mU TSH = 2.6 ± 1.0 USP mU TSH; 1 mU LATS (Munro) corresponds to about 1 mg. LATS (Kriss) = 0.2 U LATS (Kriss).

Resumen

El LATS como causa de hipertiroidismo Comparación de distintos preparados de TSH y LATS

Debido al descubrimiento del “long-acting thyroid stimulator” (LATS) en el plasma de pacientes afectos de la enfermedad de Basedow es muy improbable un trastorno del circulo regulador diencéfalo-hipofisis-tiroides como causa de la enfermedad. Con el método de determinación para las substancias estimuladoras de las glándulas tiroides según McKenzie, análogamente a Kriss y colaboradores, pudimos comprobar el LATS en el suero en 15 de 32 pacientes con hipertiroidismo. Las cuotas de casos comprobados, descritas en la literatura, oscilan entre 30 y 55%. Una parte de los casos de LATS negativo es debida al bocio tóxico multilocular sólo reconocible por escintilación. La escasa correlación del titulo de LATS con el cuadro clinico se puede atribuir, probablemente, a la diferente aptitud funcional des epitelio tiroideo. La desigualdad de ambas substancias, TSH y LATS, está marcada, independientemente de las diferentes propiedades fisico-quimicas, por su comportamiento inmunológico: el anti-TSH-sérico inactiva solamente el TSH, no el LATS; la anti-γG sérica inactiva el LATS, pero no el TSH. Qué factores etiológicos son responsables en la génesis de la enfermedad de Basedow, no se puede decidir aún hoy en dia. Sin embargo, para la permanencia de la enfermedad no es decisivo el TSH sino el LATS. Como al LATS le corresponden, probablemente, propiedades de anticuerpo frente al tejido tiroideo y todavia no es posible detener eficazmente la formación de anticuerpos, no se altera el tratamiento actual en nada fundamental. Con el mismo método se llevaron a cabo comparaciones de dosis-efecto de dos preparados de TSH y dos de LATS: 10 Heyl-Laqueur-mU TSH ≙ 2,6 ± 1,0 USP-mU TSH; 1 mU LATS (Munro) corresponde a cerca de 1 mgr LATS (Kriss) ≙ 0,2 U LATS (Kriss).