Toxizität und Effektivität wiederholter Docetaxel­therapie des hormonrefraktären Prostatakarzinoms

Zusammenfassung

Hintergrund: Docetaxel stellt seit dem Jahr 2005 die Standardbehandlung des metastasierten hormonrefraktären Prostatakarzinoms (HRPCA) dar; 2 Phase-3-Studien konnten einen signifikan­ten Überlebensvorteil für Docetaxel-behandelte HRPCA-Patienten belegen. Bis heute gibt es jedoch keine Standard-Zweitlinientherapie im Progress nach Docetaxel. Mithilfe dieser Studie wurden monozentrisch Toxizität und Wirksamkeit wiederholter Docetaxel-Blockapplikation bei bio­chemischem Progress im Intervall nach Docetaxelbehandlung untersucht. Material und Methode: 46 Patienten mit HRPCA erhielten 1 Block, 18 bzw. 5 Patienten 2 bzw. 3 Blöcke Docetaxel-basierter Chemotherapie. Daten zu Toxizität, biochemischem Ansprechen und All­gemeinzustand wurden systematisch ­erhoben. Die statistische Auswertung der Daten sowie die Berechnung des Gesamtüberlebens ­erfolgte mittels des Computerprogramms SPSS 15.0. Ergebnisse: 26 (56 %) Patienten erreichten ein biochemisches Ansprechen mit einem PSA-Rückgang von ≥ 50 %, 10 (22 %) von < 50 %, weitere 10 (22 %) zeigten primären PSA-Progress. Das mediane Gesamt­überleben aller Patienten nach erster Doce­taxelgabe betrug 16 (3–60 +) Monate. Entscheidend für die Applikation eines zweiten Doce­taxel-Blocks (n = 18) schien die Verträg­lichkeit im Block 1 sowie die therapie- und / oder erkrankungsassoziierte Einschränkung des All­gemeinzustand, nicht die Höhe des PSA-Rückgangs im vorangegangenen Block. 13 / 18 (72 %) Patienten zeigten auch im Block 2 biochemi­sches Ansprechen; das mediane Gesamtüber­leben aller 18 Patienten betrug 35 Monate. Zu ­einer signifikanten Toxizitätssteigerung kam es nicht. 3 von 5 Patienten erreichten auch in einem dritten Block einen PSA-Rückgang. Hier zeigte sich häufiger (Schleim-)Haut- und Hämatotoxi­zität. Schlussfolgerung: Wiederholte Docetaxeltherapie ist bei primär ansprechenden Patienten in gutem Allgemeinzustand sicher und effektiv. 

Abstract

Background: Until today, docetaxel is the only EMEA and FDA approved active agent in hormone refractory prostate cancer (HRPC). In the absence of other effective and approved drugs we evalu­ated the toxicity and efficacy of intermittent ­docetaxel-chemotherapy in patients whose cancers progressed after successful first-line docetaxel therapy. Methods: 46, 18, and 5 patients with HRPC received 1, 2, or 3 cycles of docetaxel based chemotherapy. Toxicity, PSA response and general condition were evaluated systematically. SPSS 15.0 was applied for statistic analysis. Results: 26 (56 %) patients achieved a PSA re­sponse of > 50 %, another 10 (22 %) patients of up to 50 %; 10 (22 %) patients were progressive under docetaxel. The median overall survival of the whole cohort calculated from the first docetaxel application was 16 (3–60 +) months. Tolerance, toxicity and general condition were crucial for the administration of a second cycle (n = 18); in contrast, age or the degree of the PSA decline in cycle 1 did not seem to be of importance. The ­median overall survival of all patients who ­received at least two blocks was 35 months; more­over, 13 / 18 patients achieved a biochemical re­sponse in cycle 2. Toxicity did not rise significantly. Five patients were given a third docetaxel cycle, three of whom responded. Higher frequencies of ­grade 3 / 4 stomatitis, skin toxicity and leukocytopaenia were observed. Conclusion: Intermittent docetaxel therapy is well tolerated and shows high response rates in the sec­ond and third sequences of treatment in select­ed HRPC patients who presented with low docetaxel toxicity, good clinical condition and responded to prior docetaxel-based treatment. 

Schlüsselwörter

Prostatakarzinom - Docetaxel - Chemotherapie - wiederholte Therapie - Toxizität - Wirksamkeit

Key words

prostate cancer - docetaxel - chemotherapy - sequential treatment - toxicity - efficacy

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