Central Antiserotonin Action of Amitriptyline

Summary

Amitriptyline (AMI) was studied in rats and mice in order to find out whether it had a central antiserotonin activity, previously demonstrated for doxepin – a compound chemically related to AMI. It was observed that AMI at low doses antagonized the head twitch response to L-5-hydroxytryptophan or 5-methoxytryptamine, as well as tryptamine-induced convulsions. In the hind limb flexor reflex preparation of the spinal rat AMI acted as a serotonin antagonist: when administered alone, it did not change the flexor reflex but prevented its stimulation induced by serotoninmimetics (LSD, quipazine, fenfluramine) not affecting that one evoked by noradrenalinemimetics (clonidine). At higher doses, AMI revealed a noradrenolytic activity. The results indicate that AMI, similarly as doxepin, has a central antiserotonin activity.

Zusammenfassung

Amitriptylin (AMI) wurde an Ratten und Mäusen in bezug auf zentrale antiserotonerge Wirkungen untersucht, die früher für Doxepin, ein Sauerstoffanalog von AMI, festgestellt wurden. Die Substanz antagonisiert in niedrigen Dosen den “head-twitch”-Effekt, der durch L-5-Hydroxytryptophan oder 5-Methoxytryptamin hervorgerufen wird. Die Tryptaminkrämpfe werden durch AMI auch blockiert Auf den Flexor-Reflex der hinteren Pfote der spinalen Ratte wirkt AMI ähnlich wie bekannte Serotoninblocker; allein gegeben, läßt es ihn unbeeinflußt, antagonisiert aber den stimulierenden Effekt von serotonergen Substanzen (LSD, Quipazin, Fenfluramin). Die Ergebnisse weisen darauf hin, daß AMI – ähnlich wie Doxepin – eine zentrale antiserotonerge Wirkung besitz.