The Mechanism of Excitation Caused by Reserpine in Mice Treated with Pargyline

Summary

The role of monamines in the excitation caused by reserpine in animals pretreated with pargyline was studied. Experiments were done using specific pharmacological tools, alpha-methyltyrosine or p-chlorophenyl alanine for lowering the concentrations of catecholamine or 5-hydroxy tryptamine respectively. It was found that the excitation caused by reserpine in animals pretreated with pargyline was antagonized in animals in which CA were previously depleted. AMT pretreatment also antagonized the excitation caused by 3,4-dihydroxyphenylalanine or 5-hydroxytryptophan in pargyline treated animals. The protection offered by alpha-methyltyrosine to 5-hydroxytryptophan treated animals, has been explained on the basis that this amino acid has been reported to release catecholamine from the brain. In contrast to catecholamine depletion, the 5-hydroxytrypta-mine depletion failed to antagonize the excitatory effect of the above mentioned drug combinations. These findings indicated that the central excitation caused by reserpine in animals pretreated with pargyline is due to the accumulation of catecholamines and not 5-hydroxytryptamine in brain.

Zusammenfassung

Es wird die Rolle untersucht, die Monoamine in der durch Reserpin verursachten Erregung bei Tieren spielen, die mit Pargylin behandelt wurden. Versuche mit speziellen pharmakologischen Mitteln wurden durchgeführt und α-Methyltyrosin oder p-Chlorophenylalanin eingesetzt, um die Konzentration von Katecholamin bzw. 5-Hydroxy-tryptamin abzusenken. Die Erregung durch Reserpin in denjenigen mit Pargylin behandelten Tieren, deren Ca vorher gesenkt wurde, ruft Abwehrreaktionen hervor. Auch die Behandlung mit AMT bekämpft die Erregung, die durch 3,4-Dihydroxy-phenylalanin bzw. 5-Hydroxytryptophan in den behandelten Tieren verursacht wurde. Der Schutz durch α-Methyltyrosin bei den mit 5-Hydroxytryptophan behandelten Tieren wird damit erklärt, daß diese Aminosäure Katecholamin im Gehirn freisetzt. Im Gegensatz zur Katecholamin-Erschöpfung kann die 5-Hydroxytryptamin-Erschöpfung der Erregerwirkung durch die oben genannte Drogenkombination nicht entgegenwirken. Diese Befunde zeigen, daß die zentrale Erregung durch Reserpin bei den mit Pargylin behandelten Tieren der Anhäufung von Katecholaminen und nicht dem 4-Hydroxytryptamin im Gehirn zuzuschreiben ist.