Geburtshilfe Frauenheilkd 2008; 68 - PO_Onko_01_26
DOI: 10.1055/s-0028-1088824

Genexpressionsprofil von Osteopontin, ALCAM, HER2- und ER als prädiktiver Faktor für Chemotherapieansprechen im Mammakarzinom

M Ihnen 1, K Milde-Langosch 2, R Wirtz 3, R Wirtz 4, I Witzel 5, F Jänicke 6, V Müller 7
  • 1Universitätsfrauenklinik UKE Hamburg Eppendorf, Hamburg
  • 2Frauenklinik UKE, Hamburg
  • 3Frauenklinik UKE, Hamburg
  • 4Siemens Medical Solutions Diagnostics GmbH, Leverkusen
  • 5Frauenklinik UKE, Hamburg
  • 6Frauenklinik UKE, Hamburg
  • 7Frauenklinik UKE, Hamburg

Einleitung: In der klinischen Routine werden Therapieentscheidungen bezüglich Chemotherapie beim Mammakarzinom an prognostischen Faktoren, wie TNM-Klassifikation, Hormonrezeptorstatus und HER2-Expression getroffen. Etablierte prädiktive Faktoren existieren in der klinischen Praxis kaum, sind aber dringend erforderlich. Ziel dieser Arbeit war es, ein Genexpressionsprofil zu definieren, das einen positiven Vorhersagewert bezüglich Therapieansprechen hat und in der klinischen Praxis einfach anwendbar ist.

Material und Methoden: Eine niedrige Activated Leucocyte Cell Adhesion Molecule- (ALCAM)/(CD166) Expression und eine hohe Osteopontin- (OPN) Expression im Primärtumor ist mit Chemoresistenz und schlechter Prognose assoziiert. Im Zusammenschluss dieser experimentellen Marker mit ER und HER2 wurde ein prädiktiver Genexpressions-Algorithmus für das Ansprechen Taxan-freier adjuvanter Chemotherapie entwickelt. Alle Patientinnen (n=100) wurden adjuvant mit Taxan-freier Chemotherapie therapiert (medianes Follw-up: 81 Monate). Die OPN-, ALCAM-, ER- und HER2-Expression wurde anhand von RNA-Mikroarrays untersucht.

Ergebnisse: Eine OPN-Überexpression war assoziiert mit gesteigerter Rezidivrate (p=0,027), aber nicht mit kürzerem Overall survival (p=0,138), die ALCAM-Überexpression mit günstiger Prognose auf das Rezidivfreie (p=0,054) und Gesamt-Überleben (p=0,001). Ein niedriger ER- und HER2-Status, hohe OPN- und niedrige ALCAM-Expression definierte eine Hochrisikogruppe.

Zusammenfassung: In dem untersuchten Patientinnenkollektiv konnte die Kombination von ALCAM, OPN, ER und HER2 als nützliches Markerset für das Therapieansprechen einer adjuvanten Taxan-freien Chemotherapie definiert werden.