SU11248 (Sunitinib) hemmt Tumorwachstum und Angiogenese im Xenograft Ovarialkarzinom–Mausmodel

Hintergrund: Der Einsatz neuer zielgerichteter Therapieoptionen, eröffnet neue Möglichkeiten in der Behandlung des Ovarialkarzinoms (OC). Sunitinib ist ein oral verfügbarer Pan-Tyrosinkinase-Inhibitor, mit den Zielmolekülen VEGFR, PDGFR, FLT3, c-KIT. Ziel dieser Untersuchung ist die Evaluierung der Effektivität von SU11248 im xenograft OC-Mausmodel.

Methode: Luciferase transfezierte Skov3 Zellen wurden SCID beige Mäusen intraperitoneal injiziert. Die Behandlungsgruppe erhielt 40mg/kg KG SU11248 täglich, die Kontrollgruppe erhielt PBS. Die Tumorentwicklung wurde durch Messung des Luminiszenzsignals verfolgt. Zur Beurteilung der Mirco-Vessel-Density (MVD) erfolgte eine CD31 Färbung.

Ergebnisse: Wir berichten als Erste, das SU11248 das Tumorwachstum und die Angiogenese im xenograft OC-Mausmodel hemmt. Die Behandlung mit SU11248 führt zu einem 1,6-fach verringerten Tumorwachstum. Die histologische Untersuchung der MVD zeigte eine um den Faktor 2,5 reduzierte Gefäßdichte in den Tumoren der Behandlungsgruppe.

Zusammenfassung: Die selektive Hemmung von Tyrosinkinasen im OC-Mausmodel führt zu einer signifikanten Reduktion von Tumorwachstum und tumor-induzierter Angiogenese. Diese ersten Ergebnisse deuten daraufhin, dass SU11248 eine potentielle Therapieoption beim OC und platinresistenten OC-Rezidiven darstellt. SU11248 wird zurzeit im Rahmen der AGO Ovar 2.11 Studie zu dieser Fragestellung untersucht. Dieses xenograft Model stelle eine verlässliche und reproduzierbare Methode dar und eröffnet die Möglichkeiten weitere neue Moleküle zu untersuchen.

Angiogenese - Mausmodell - Ovarialkarzinom - Su11248 - TK-Inhibitor