Trophoblastäre Funktionen werden durch Protein Inhibitors of Activated STATs (PIAS) reguliert

Hintergrund: Signal Transducer und Activator of Transcription 3 (STAT3) ist ein intrazelluläres Signal-Molekül in trophoblastären Zellen, das durch Leukämie Inhibitorische Factor (LIF)-Rezeptor-Bindung an seinem tyr705-Rest phosphoryliert werden kann. Diese Phosphorylierung korreliert mit der Invasivität. Protein Inhibitors of Activated STATs (PIAS) wirken der STAT-Aktivierung entgegen. Deswegen wird ewartet, dass sie die Trophoblast-Invasion regulieren. Methoden: Wir haben die spontane STAT1-, STAT3-, PIAS1- und PIAS3-Expression in den folgenden 6 qualitativ verschiedenen Chorioncarcinom- und Trophoblast-Zelllinien durch Gel-Elektrophorese und Western Blot analysiert: Jeg–3, ACH–3P, AC1-M59, HTR, Jar, Jar SOCS3)-„knockdown“. Die Expression wurde außerdem immunhistochemisch in Plazentagewebe des 1. und 3. Trimesters analysiert. In Jar-Zellen wurden PIAS1 und PIAS3 mittels spezifischer small interfering RNA (siRNA) ausgeschaltet und die Wirkung auf Proliferation, Migration und Invasion untersucht. Ergebnisse: PIAS1 und PIAS3 wurden im villösen und extravillösen Trophoblast nachgewiesen. Alle analysierten Zelllinien exprimieren PIAS1, aber Jeg–3, ACH–3P-und AC1-M59, exprimieren keine nachweisbaren Konzentrationen an PIAS3. Die selben PIAS3 negativen Zelllinien exprimieren deutlich weniger STAT3-alpha und -beta, aber deutlich mehr STAT1. Das Ausschalten von PIAS3 in Jar-Zellen induziert eine stärkere Zunahme der Proliferation, Migration und Invasion als der „Knockdown“ von PIAS1. Fazit: PIAS3 scheint in intrazelluläre Feedback-Mechanismen in Trophoblast- und Chorioncarcinom-Zellen involviert zu sein und Proliferation, Migration und Invasion zu kontrollieren.

Chorioncarcinom - Invasion - JAK/STAT-System - Trophoblast - intrazelluläre Signaltransduktion