Signifikante Hochregulation von CYP11- und CYP19-mRNA bei Trägerinnen der Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR)–677C>T-Mutation

Die MTHFR–677C>T-Mutation resultiert in einem Enzym mit höherer in-vitro-Thermolabilität und verminderter spezifischer Aktivität. Wir konnten zeigen, dass bei homozygoten Trägerinnen des T-Allels die CYP19 abhängigen Steroidmetabolite Estron und Estradiol signifikant vermindert sind. Deshalb haben wir untersucht, ob die MTHFR–677C>T-Mutation die Genexpression sowohl der Aromatase (CYP19) als auch der Desmolase (CYP11), welches die Umwandlung von Cholesterin in Pregnenolon katalysiert, beeinflusst.

Ziel dieser Studie war der Expressions-Vergleich der MTHFR-, CYP11- und CYP19-Gene bei homozygoten Trägerinnen der MTHFR–677C>T-Mutation und bei C/C-Wildtyp-Patientinnen. Der MTHFR–677C>T-Genotyp wurde mit Hilfe der Polymerase-chain-reaction durch Digestion von PCR-amplifizierten DNA Fragmenten analysiert. Zur Gen-Expressions-Analyse wurden Follikelflüssigkeiten von 5 homozygot mutierten (T/T)-Patientinnen und 5 Wildtyp (C/C)-Individuen ausgewählt. Die Gen-Expressions-Analyse erfolgte mittels Realtime (qRT)-PCR in den Follikelpunktaten von IVF/ICSI-Patientinnen nach Entfernung der Cumulus-Oozyten-Komplexe.

Die Expression des MTHFR-Gens unterschied sich in den untersuchten Gruppen nicht. Dagegen konnte bei Trägerinnen des T/T-Genotyps eine deutliche Steigerung der CYP11- (3,6fach) und CYP19-Genexpression (1,8fach) nachgewiesen werden.

Die Hochregulation der CYP11- und CYP19-mRNA bei gleichzeitig verminderter Synthese von Estron und Estradiol deutet auf eine posttranskriptionelle Störung bei homozygoten Trägerinnen der MTHFR–677C>T-Mutation hin. Offenbar wird die Genexpression von Desmolase und Aromatase im Sinne eines kompensatorischen positiven Feedback-Mechanismus hochreguliert.

Aromatase - Desmolase - Genexpression - MTHFR-677C>T-Mutation - mRNA