Risikofaktoren für das kontralaterale Mammakarzinom bei BRCA1 und BRCA2 Mutationsträgerinnen

Hintergrund: BRCA1/2 Mutationsträgerinnen (Mut.) haben ein Risiko von 80% in Ihrem Leben an einem Mammakarzinom zu erkranken. Das Risiko für ein kontralaterales Zweitkarzinom (kKa) beträgt etwa 40% für BRCA1/2 Mut. In dieser Arbeit wurden anamnestische Faktoren untersucht, die das Zweitkarzinomrisiko bei Mut. beeinflussen.

Pat./ Meth.: Wir führten eine retrospektive Kohortenstudie an 1092 Patientinnen (Pt.) durch, die im Rahmen des Konsortiums für fam. Brust undEierstockkrebs dokumentiert wurden. 735 Pt. mit BRCA1 Mut., 357 mit BRCA2 Mut. Die Beobachtungszeit lag vom Zeitpunkt der Erstdiagnose der Brustkrebserkrankung bis zum Auftreten des kKa. Die Hazard Ratios (HRs) wurden mit Hilfe einer uni-und multivariaten (univ./mult.) Coxregressionsanalyse berechnet.

Ergebnisse: Das mediane Alter zum Zeitpunkt der Erstdiagnose lag für BRCA1 Mut. bei 38,5J., für BRCA2 Mut. bei 44,6J. In der univ. Analyse lag für BRCA1 Mut. das kumulative Risiko für das kKa nach 5J. bei 20% (95%CI16–23),nach 10J. bei 37% (95%CI31–41). Für BRCA2 Mut. lag das 5J. Risiko bei 10% (95%CI6–14), das 10J. bei 28% (95%CI20–34). In der mult. Analyse zeigte sich ein HR von 1,5 für BRCA1 im Vergleich zu BRCA2 Mut. (95%CI1,1–2). Bei BRCA1, jedoch nicht bei BRCA2 Mut., zeigte sich in der univ. (p=0,005) und in der mult. Analyse (p=0,02) eine signifikante Korrelation des Zweiterkrankungsrisikos mit dem Ersterkrankungsalter.

Schlussfolg.: In dem weltweit größten Kollektiv von Mut. konnten wir erstmals ein 1.5 fach erhöhtes Risiko für das kKa bei BRCA1 Mut. im Vgl. zu BRCA2 Mut. nachweisen. Dieses Risiko hängt bei BRCA1 Mut. auch vom Ersterkrankungsalter ab. Diese Daten können jetzt zur Beratung betroffener Pt. genutzt werden.

BRCA1 - BRCA2 - Prävention - kontralaterales Mammakarzinom