Vorteile selektiver Vitamin-D-Rezeptor-Aktivierung - Aktuelle Studie zeigt antiinflammatorischen Mechanismus bei sVDRA

VDR-Aktivierung verbessert das Überleben

Verschiedene Studien zeigten für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz eine Assoziation zwischen reduzierter Mortalität und Vitamin-D-Rezeptor-Aktivierung (Vitamin-D-Rezeptor: VDR). Bereits die Ergebnisse der drei großen Auswertungsstudien von Kalantar-Zadeh [1], Teng [2] und Young [3] sind beeindruckend hinsichtlich ihrer "Power" - insgesamt waren über 130 000 Patienten eingeschlossen - vor allem aber hinsichtlich der weitestgehend übereinstimmenden Ergebnisse in den drei unterschiedlichen Patientenkollektiven. In jeder der drei Studien zeigte sich eine signifikante Reduzierung der Gesamtmortalität unter Therapie mit Vitamin-D-Rezeptor-Aktivatoren (VDRA) im Vergleich zu einer Dialysebehandlung ohne VDRA-Substitution.

Eine lateinamerikanische Studie [4], die über 16 000 Patienten einschloss, kam ebenfalls zu diesem Ergebnis - ebenso wie weitere kleinere Folgestudien. So zeigten Melamed et al. [5] bei 1007 inzidenten Dialysepatienten (Hämodialyse und Peritonealdialyse) eine deutlich geringere Gesamtmortalität in der Patientengruppe, die eine VDRA-Therapie erhielt. Auch Tentori et al. [6] erbrachten mit ihrer Studie, die 7 731 Patienten einschloss, einen Nachweis dafür, dass jegliche VDR-Aktivierung (Calcitriol, Doxercalciferol, Paricalcitol) die Mortalitätsrate senkt. Besonders interessant ist die neue Erhebung von Shoben [7], die an 1 416 Prädialysepatienten mit erhöhten Parathormon-Spiegeln (Parathormon: PTH) durchgeführt wurde: Bereits in den Stadien 3 und 4 der chronischen Nierenerkrankung (CKD) konnte durch die VDRA-Therapie eine Reduktion der Mortalitätsrate um 26 % erreicht werden - in der behandelten Gruppe wurden zudem signifikant weniger Patienten dialysepflichtig als in der nicht behandelten.

Auch wenn weiterhin randomisiert kontrollierte Studien ausstehen, spricht diese Vielzahl an retrospektiven Erhebungen mit übereinstimmenden Ergebnissen doch eine deutliche Sprache für die VDR-Aktivierung und lässt wenig Raum für Überraschungen.

Literatur

• 01 Kalantar-Zadeh K . Kuwae N . Regidor DL . et al . Kidney Int. 2006;  70 771-780
• 02 Teng M . Wolf M . Ofsthun MN . et al . J Am Soc Nephrol. 2005;  16 1115-1125
• 03 Young EW et al. Poster TH-PO735, ASN 38th Renal Week Meeting, Philadelphia, USA, 2005. 
• 04 Naves M . et al . J Am Soc Nephrol. 2006;  17 314A
• 05 Melamed ML . Eustace JA . Plantinga L . et al . Kidney Int. 2006;  70 351-357
• 06 Tentori F . Hunt WC . Stidley CA . et al . Kidney Int. 2006;  70 1858-1865
• 07 Shoben AB, Rudser KD, de Boer IH et al. J Am Soc Nephrol 2008: Epub ahead of print. 
• 08 Andress DL . et al . Semin Dial. 2005;  18 315-321
• 09 Finch JL . Brown AJ . Slatopolsky E . J Am Soc Nephrol. 1999;  10 980-985
• 10 Lund R . et al . Nephrol Dial Transplant. 2006;  21 219-220
• 11 Slatopolsky E . Cozzolino M . Finch JL . Kidney Int. 2002;  62 1277-1284
• 12 Sprague SM . Llach F . Amdahl M . et al . Kidney Int. 2003;  63 1483-1490
• 13 Martin KJ . et al . J Am Soc Nephrol. 1998;  9 1427-1432
• 14 Teng M . Wolf M . Lowrie E . et al . N Engl J Med. 2003;  349 446-456
• 15 Lee GH . Benner D . Regidor DL . et al . J Ren Nutr. 2007;  17 38-44
• 16 Bodyak N . Ayus JC . Achinger S . et al . Proc Natl Acad Soc USA. 2007;  43 16810-16815
• 17 Fryer RM . Rakestraw PA . Nakane M . et al . Physiol. 2007;  106 76-81
• 18 Agarwal R . Acharya M . Tian J . et al . Kidney Int. 2005;  68 2823-2828
• 19 Tan X . Li Y . Liu Y . et al . J Am Soc Nephrol. 2006;  17 3382-3393
• 20 Mizobuchi M . Finch JL . Martin DR . Kidney Int. 2007;  72 709-715
• 21 Wu-Wong JR . Nakane M . Ma J . et al . Am J Physiol Renal Physiol. 2007;  293 F1592-F1604
• 22 Kroeger PE et al. ASN 2007, San Francisco, F-PO385. 
• 23 Tan X, Wen X, Liu Y. J Am Soc Nephrol 2008: Epub ahead of print. 

01 Paricalcitol benefits in Renal disease Induced cardiac MOrbidity study

02 Selective VITamin D receptor activator (Paricalcitol) for Albuminuria Lowering study