Spezifische Mikrobläschen zur Charakterisierung des Prostatakarzinoms am Modell der Ratte

Ziel: Ist die Charakterisierung des Prostatakarzinoms der Ratte mittels tumorspezifischer Mikrobläschen durchführbar und ergeben sich Unterschiede zu den unspezifischen Ultraschallkontrastmitteln (USKM)?

Patienten und Methode: 27 Kopenhagen-Ratten wurden nach orthotoper Tumorzellimplantation (G Sublinie des Dunningratten-Prostatatumors) untersucht. 7 Ratten dienten im Vorexperiment der Geräteoptimierung. 20 Ratten (MW 297g) wurden randomisiert mittels 8,8µl SonoVue (Bracco) und 1,6µl der antikörperbasierten Substanz BG5075 im Zeitraum 75–104 Tage nach Implantation mittels high-end US-System (Aplio XG, Toshiba) und USKM spezifischer Technik untersucht. Neben der Anflutkinetik (AUC-Analyse) der ersten 30s wurden 20min nach i.v. Applikation des USKM alle Mikrobläschen durch Flashtechnik zerstört um das spezifische Akkumulieren der Einzelbläschen im Tumor nachzuweisen. Die Unterschiede zwischen gesundem Gewebe und Prostatakarzinom wurden mittels Luminanzbildanalyse verglichen. Ausdehnung und Lokalisation des Tumors wurden mit dem MRT und der Histologie verglichen.

Ergebnisse: Alle 20 Ratten zeigten durchschnittlich einen 2,3mm Tumor im US und 2,4mm Tumor im MRT (r2=0,92, p=0,01), was histologisch bestätigt wurde. Sowohl SonoVue als auch BG5075 zeigten einen stärker vaskularisierten Tumorrand im Vergleich zum gesunden Gewebe (p<0,05). Das Verhältnis der Signalintensität zwischen Tumor und Normalgewebe nach 20min war bei SonoVue 0 und 2,5 bei BG5075, wobei die Intensität um das 2,5fache gegenüber dem Baseline-Wert im Tumor gesteigert war (p<0,05).

Schlussfolgerungen: Die tumorspezifische Substanz BG5075 zeigt sich sowohl für die Anflutkinetik der ersten 30s bei geringerer Dosierung als auch aufgrund der spezifischen Akkumulation im Tumor 20min nach Applikation dem unspezifischen USKM überlegen.

Keywords: Ultraschallkontrastmittel, Prostatakarzinom, spezifische Mikrobläschen