Erstlinientherapie bei hormonsensitivem metastasierten Prostatakarzinom (mCSPC/mHSPC)

Patienten mit einem hormonsensitiven Prostatakarzinom erhalten als leitlinienkonforme Therapie derzeit eine Androgendeprivation (ADT) sowie ein neues Hormonmedikament (ARPi, auch NHA) als Standardtherapie. Es liegen Daten vor, dass bei kastrationsresistentem Prostatakarzinom die Gabe eines Poly(ADP-ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren als Monotherapie oder in Kombination mit ADT+ARPi die Ergebnisse verbessern kann. Offen ist die Frage, ob der frühere Einsatz eines PARP-Inhibitors in der Situation des hormonsensitiven Tumors ebenfalls eine Verbesserung der Ergebnisse für diese Patienten bringen kann. Dies soll in dieser Studie untersucht werden, dabei soll auch geprüft werden, ob eine „homologous recombination repair mutation“ (HRRm) eine Rolle spielt.

Vor Aufnahme der Patienten in die Studie wird ein HRRm-Test (mit gesonderter Einwilligung zu dieser Testung) zentral durchgeführt; lokale Tests werden nicht akzeptiert. Es wird mit einer Verteilung von 550:1250 Patienten mit bzw. ohne HRRm gerechnet. Es werden dementsprechend 2 Kohorten gebildet: HRRm und Non-HRRm.

Nach der HRRm-Testung erfolgt die 1:1-Randomisierung in 2 Behandlungsarme. Dabei wird stratifiziert nach Erkrankungsvolumen (hoch mit viszeralen Metastasen vs. hoch ohne viszerale Metastasen vs. gering, ARPi nach Wahl der Ärzte (Abirateron vs. Darolutamid vs. Enzalutamid). Für Patienten mit HRRm wird weiter stratifiziert nach BRCA-Status (BRCAm vs. Nicht-BRCAm). In der Nicht-HRRm-Gruppe wird weiter stratifiziert nach Metastasierung bei Diagnose (ja vs. nein).

In Arm A erhalten die Patienten 60 mg AZD5305 (Saruparib) täglich oral sowie ein ARPi nach Wahl des PI in Zyklen von 28 Tagen. In Arm B erhalten die Patienten ein Placebo + ARPi nach Wahl des PI ebenfalls in Zyklen von 28 Tagen. Als ARPi-Therapie nach Wahl der Prüfer können gegeben werden:

• 1000 mg Abirateron täglich mit 5 mg Prednisolon oder Prednison

• 600 mg Darolutamid täglich

• 160 mg Enzalutamid täglich

Die Behandlung wird bis zum Auftreten einer Progression, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Widerruf des Patienten fortgeführt. Ein Follow-up schließt sich der Behandlungsphase an.

Hauptziel der Studie ist das radiografisch progressionsfreie Überleben (rPFS) bei Patienten ohne HRRm. Als sekundäre Endpunkte werden rPFS bei Patienten mit HRRm und unabhängig vom HRRm-Status noch OS, progressionsfreies Überleben (PFS2), Zeit bis zu erster nachfolgenden Therapie (TFST), symptomatisch skelettal ereignisfreies Überleben (ESS-FS), Zeit bis zur Kastrationsresistenz (TTCR), Zeit bis Schmerzprogression (TTPP) sowie diverse Parameter zu Symptomen und Lebensqualität ausgewertet. Es werden auch Untersuchungen auf HRR-Mutationen sowie pharmakokinetische Untersuchungen durchgeführt und natürlich die Sicherheit und Verträglichkeit der Therapie untersucht.

In diese doppelblinde internationale Studie sollen insgesamt ca. 1800 Patienten in insgesamt 380 Zentren weltweit, davon ca. 107 Patienten in 25 deutschen Zentren eingebracht werden. Die Zentren nehmen gerne Patientenzuweisungen entgegen, Kontaktdaten hierfür finden sich in [Tab. 1]. [Tab. 2] enthält eine Auswahl der Ein- und Ausschlusskriterien zur Studie für die Vorauswahl geeigneter Patienten. [Abb. 1] zeigt die bisherige Rekrutierungskurve für Deutschland.

Der Sponsor dieser Studie ist AstraZeneca AB in Södertälje, Schweden, Lead-PI in Deutschland (LPI-G) der Studie ist Prof. Dr. Tilman Todenhöfer. Die Studie ist unter der Nummer NCT06120491 bei clinicaltrials.gov registriert.

Tab. 1 Teilnehmende Studienzentren.

Ort	Kontaktdaten
Bergisch Gladbach	Dr. med. Stefan Machtens, Tel.: [phone], [e-mail]
Berlin	Prof. Dr. Maria de Santis, Tel.: [phone], [e-mail]
Braunschweig	Prof. Dr. Peter Hammerer, Tel.: [phone], [e-mail]
Dresden	Prof. Dr. Christian Thomas, Tel.: [phone], [e-mail]
Duisburg	Dr. Eva Hellmis, Tel.: [phone], [e-mail]
Frankfurt	Dr. Severine Banek, Tel.: [phone], [e-mail]
Frankfurt Nordwest	PD Dr. Inga Peters, Tel.: [phone], info@[e-mail]
Freiburg	Prof. Dr. Christian Gratzke, Tel.: [phone], [e-mail]
Hamburg	Prof. Dr. Thomas Steuber, Tel.: [phone], [e-mail]
Heidelberg	Dr. Stefanie Zschäbitz, Tel.: [phone], [e-mail]
Herne	Prof. Dr. med. Florian Roghmann, Tel.: [phone], [e-mail]
Homburg	Prof. Dr. Julia Heinzelbecker, Tel.: [phone], [e-mail]
Köln	Dr. Jörg Klier, Tel.: [phone], [e-mail]
Mannheim	Dr. Frederik Wessels, Tel.: [phone], [e-mail]
Marburg	Dr. Philipp Reimold, Tel.: [phone], [e-mail]
Mettmann	Dr. med. Philipp Spiegelhalder, Tel.: [phone], [e-mail]
München	Prof. Dr. med. Margitta Retz, Tel.: [phone], [e-mail]
Münster	Prof. Dr. Martin Bögemann, Tel.: [phone], [e-mail]
Nürtingen	Prof. Dr. Tilman Todenhöfer, Tel.: [phone], [e-mail]
Regensburg	Dr. Marco Julius Schnabel, Tel.: [phone], [e-mail]
Trier	Prof. Dr. Andreas Neisius, Tel.: [phone], [e-mail]
Tübingen	Prof. Dr. Steffen Rausch, Tel.: [phone], [e-mail]
Ulm	Prof. Dr. Friedemann Zengerling, Tel.: [phone], [e-mail]

Tab. 2 Ein- und Ausschlusskriterien der Studie (Auswahl).

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

histologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Prostata, hormonsensitiv Nachweis einer Metastasierung (mindestens eine Knochen- oder Viszeralmetastase) ECOG-Status 0 oder 1 Patient erhält ADT oder wurde bilateral orchiektomiert innerhalb ≥14 Tagen und <4 Monaten vor Randomisation FFPE-Tumorprobe und -Blutprobe vorhanden für ctDNA HRRm-Test in Zentrallabor liegt vor bzw. wird zugestimmt adäquate Knochenmarksfunktion Bereitschaft zu adäquater Kontrazeption

andere maligne Erkrankungen (mit Ausnahmen) Prädisposition zu Blutungen bestehende (>2 Wochen) schwere Zytopenie Anamnese oder V.a. MDS/AML bestehende Toxizitäten (CTCAE ≥Grad 2) durch vorherige Therapie Spinalkanalkompression oder Hirnmetastasen (mit Ausnahmen) vorherige medikamentöse Tumortherapie des mPC (mit Ausnahmen)

Abb. 1 Rekrutierungsverlauf in Deutschland.

Publication History

Article published online:
28 May 2025