Abstract
This review summarizes the rationale and current data on the use of thrombopoietin
receptor agonists (TPO-RAs) for treating severe thrombocytopenia in infants, children,
and adolescents. It focuses on substances that have been approved by the U.S. Food
and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) for pediatric patients.
Romiplostim and eltrombopag are already established as second-line treatment for persistent
or chronic immune thrombocytopenia (ITP). As in adults, TPO-RAs are currently also
evaluated in severe aplastic anemia (SAA), chemotherapy-induced thrombocytopenia (CIT),
myelodysplastic syndromes (MDS), and poor engraftment after hematopoietic stem cell
transplantation in pediatric and adolescent patients. Moreover, studies on the implication
of TPO-RA in treating rare inherited thrombocytopenias, such as Wiskott-Aldrich syndrome
(WAS), congenital amegakaryocytic thrombocytopenia (CAMT), or MYH9-associated thrombocytopenia, deserve future attention. Current developments include
testing of avatrombopag and lusutrombopag that are approved for the treatment of thrombocytopenia
associated with chronic liver disease (CLD) in adult patients. In pediatric and adolescent
medicine, we expect in the near future a broader use of TPO-RAs as first-line treatment
in primary ITP, thereby considering immunomodulatory effects that increase the rate
of sustained remission off-treatment, and a selective use in rare inherited thrombocytopenias
based on current clinical trials.
Zusammenfassung
Diese Übersicht fasst die Rationale und aktuellen Daten zur Anwendung von Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten
(TPO-RAs) bei der Behandlung schwerer Thrombozytopenien bei Kindern und Jugendlichen
zusammen. Der Fokus liegt auf Substanzen, die von der U.S. Food and Drug Administration
(FDA) und der European Medicines Agency (EMA) für pädiatrische Patienten zugelassen
wurden. Romiplostim und Eltrombopag sind bereits als Zweitlinientherapie für die chronische
immunvermittelte Thrombozytopenie (ITP) etabliert. Wie bei Erwachsenen wird die Anwendung
von TPO-RAs auch bei schwerer aplastischer Anämie (SAA), Chemotherapie-induzierter
Thrombozytopenie (CIT), myelodysplastischem Syndromen (MDS) und unzureichender Megakaryopoiese
nach hämatopoietischer Stammzelltransplantation bei pädiatrischen Patienten untersucht.
Darüber hinaus verdienen Studien zur Bedeutung von TPO-RA bei der Behandlung seltener
erblicher Thrombozytopenien, wie dem Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS), der kongenitalen
amegakaryozytären Thrombozytopenie (CAMT) oder der MYH9-assoziierten Thrombozytopenie Aufmerksamkeit. Aktuelle Entwicklungen umfassen randomisierte
kontrollierte Studien zur Anwendung von Avatrombopag und Lusutrombopag, die bei erwachsenen
Patienten bereits zur Behandlung von mit chronischer Lebererkrankung (CLD) assoziierter
Thrombozytopenie zugelassen sind. Basierend auf den aktuellen klinischen Erfahrungen
und Studienergebnissen erwarten wir auch bei Kindern und Jugendlichen zukünftig eine
Anwendung von TPO-RAs als „first-line“ Medikation bei primärer ITP, wobei die immunmodulatorischen
Effekte und die Rate einer anhaltenden Remission nach Therapiebeendigung von besonderem
Interesse sind, sowie eine selektive Anwendung von TPO-RAs bei Kindern und Jugendlichen
mit seltenen angeborenen Thrombozytopenien.
Keywords
avatrombopag - eltrombopag - lusutrombopag - romiplostim - thrombopoietin - thrombopoietin
receptor - thrombopoietin receptor agonist - thrombocytopenia - platelet count
Schlüsselwörter
Avatrombopag - Eltrombopag - Lusutrombopag - Romiplostim - Thrombopoietin - Thrombopoietin
Rezeptor - Thrombozyten - Thrombozytopenie
