Download PDF
Frauenheilkunde up2date 2024; 18(04): 333-351
DOI: 10.1055/a-2179-2961
Gynäkologische Onkologie

Prämaligne Vulvaläsionen: Einteilung, Risikofaktoren und Therapieoptionen

Juliane Kopp
,
Susanne Schüler-Toprak
,
Olaf Ortmann
› Further Information
Also available at
    Permissions and Reprints All articles of this category

Bei vulvären intraepithelialen Neoplasien (VIN) handelt es sich um plattenepitheliale Dysplasien der Vulva. In den letzten Jahrzehnten zeigt sich weltweit eine steigende Inzidenz dieser Vorstufen des Vulvakarzinoms. Dieser Beitrag liefert einen Überblick über die Subtypen der Vulvadysplasien und stellt die Behandlungsoptionen von chirurgischer Exzision über Laservaporisation bis hin zu den medikamentösen Therapiemöglichkeiten vor.

Kernaussagen

  • Vulväre intraepitheliale Neoplasien (VIN) werden unterschieden in HPV-assoziierte VIN und HPV-unabhängige VIN.

  • Die HPV-assoziierte VIN tritt eher bei jüngeren Frauen auf und zeichnet sich häufig durch Multifokalität aus, wobei die Progressionsraten zum Karzinom verglichen mit dem HPV-unabhängigen VIN-Typ eher gering sind.

  • Zur Primärprävention einer HPV-assoziierten VIN stehen in Deutschland aktuell 2 Totimpfstoffe zur Verfügung.

  • Die HPV-unabhängige VIN tritt eher bei postmenopausalen Frauen auf, die an einer chronisch-entzündlichen Erkrankung der Vulva, wie einem Lichen sclerosus, leiden. Das Risiko für eine Progression zum Karzinom ist mit bis zu 65% innerhalb von 10 Jahren vergleichsweise hoch, weshalb diese Befunde durch eine Exzision behandelt werden sollten.

  • Bei HPV-assoziierten VIN stellt die Exzision ebenfalls die Standardtherapie dar. Allerdings existieren mit der Möglichkeit einer Laservaporisation mittels CO2-Laser oder der topischen Anwendung von Imiquimod mehrere gleichwertige therapeutische Optionen.

  • Darüber hinaus gibt es eine Vielzahl von Therapieansätzen, wobei die Studien häufig klein und retrospektiv angelegt sind, was die Aussagekraft deutlich einschränkt. Zum jetzigen Zeitpunkt stellt keine der Substanzen eine realistische Alternative dar.

Schlüsselwörter

Vulväre intraepitheliale Neoplasie - HPV-assoziierte VIN - HPV-unabhängige VIN - Imiquimod


Publication History

Article published online:
12 August 2024

© 2024. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 

  • Literatur

  • 1 Höhn AK, Brambs CE, Hiller GGR. et al. 2020 WHO Classification of Female Genital Tumors. Geburtshilfe Frauenheilkd 2021; 81: 1145-1153
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 2 Darragh TM, Colgan TJ, Thomas Cox J. et al. The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization project for HPV-associated lesions: background and consensus recommendations from the College of American Pathologists and the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology. Int J Gynecol Pathol 2013; 32: 76-115
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 3 Tessier-Cloutier B, Kortekaas KE, Thompson E. et al. Major p53 immunohistochemical patterns in in situ and invasive squamous cell carcinomas of the vulva and correlation with TP53 mutation status. Mod Pathol 2020; 33: 1595-1605
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 4 Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e.V. (DGGG) (federführend). S2k-Leitlinie. Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Vulvakarzinoms und seiner Vorstufen. Registernr. 015/059. 2015 Accessed June 05, 2024 at: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/015–059OL
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Judson PL, Habermann EB, Baxter NN. et al. Trends in the incidence of invasive and in situ vulvar carcinoma. Obstet Gynecol 2006; 107: 1018-1022
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Joura EA, Lösch A, Haider-Angeler MG. et al. Trends in vulvar neoplasia. Increasing incidence of vulvar intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the vulva in young women. J Reprod Med 2000; 45: 613-615
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Del Pino M, Rodriguez-Carunchio L, Ordi J. Pathways of vulvar intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma. Histopathology 2013; 62: 161-175
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Infektionstherapie e.V. (PEG) (federführend). S3-Leitlinie Impfprävention HPV-assoziierter Neoplasien. Registernr. 082–002. 2020 Accessed February 27, 2024 at: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/082–002
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Münger K, Howley PM. Human papillomavirus immortalization and transformation functions. Virus Res 2002; 89: 213-228
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 10 Liao MJ, Lai CH. The distribution of HPV subtype in vulvar intraepithelial neoplasia and the association with recurrent VIN and vulva cancer in Taiwan. Journal of Clinical Oncology 2023; 41: e17635-e17635
    CrossrefSearch in Google Scholar
  • 11 Massad LS, Xie X, Darragh T. et al. Genital warts and vulvar intraepithelial neoplasia: natural history and effects of treatment and human immunodeficiency virus infection. Obstet Gynecol 2011; 118: 831-839
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Bleeker MCG, Visser PJ, Overbeek LIH. et al. Lichen Sclerosus: Incidence and Risk of Vulvar Squamous Cell Carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2016; 25: 1224-1230
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Thuijs NB, van Beurden M, Bruggink AH. et al. Vulvar intraepithelial neoplasia: Incidence and long-term risk of vulvar squamous cell carcinoma. Int J Cancer 2021; 148: 90-98
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Thuijs NB, van Beurden M, Duin S. et al. High-grade vulvar intraepithelial neoplasia: comprehensive characterization and long-term vulvar carcinoma risk. Histopathology 2023; 84: 301-314
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 van de Nieuwenhof HP, Massuger LFAG, van der Avoort IAM. et al. Vulvar squamous cell carcinoma development after diagnosis of VIN increases with age. Eur J Cancer 2009; 45: 851-856
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 16 van Seters M, van Beurden M, de Craen AJM. Is the assumed natural history of vulvar intraepithelial neoplasia III based on enough evidence? A systematic review of 3322 published patients. Gynecol Oncol 2005; 97: 645-651
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Bornstein J, Sideri M, Tatti S. et al. 2011 terminology of the vulva of the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy. J Low Genit Tract Dis 2012; 16: 290-295
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 18 Küppers V, Gallwas J. Vulvadiagnostik. Frauenheilkunde up2date 2023; 17: 377-395
    Thieme ConnectSearch in Google Scholar
  • 19 Lellé RJ, Küppers V. Anormale Befunde der Zervix. In: Lellé RJ, Küppers V. Kolposkopie in der Praxis [mit 73 klinischen Szenarien]. 2. Berlin, Heidelberg: Springer; 2014: 13-37
    Search in Google Scholar
  • 20 Grimm D, Eulenburg C, Brummer O. et al. Sexual activity and function after surgical treatment in patients with (pre)invasive vulvar lesions. Support Care Cancer 2016; 24: 419-428
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Hillemanns P, Wang X, Staehle S. et al. Evaluation of different treatment modalities for vulvar intraepithelial neoplasia (VIN): CO(2) laser vaporization, photodynamic therapy, excision and vulvectomy. Gynecol Oncol 2006; 100: 271-275
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Leufflen L, Baermann P, Rauch P. et al. Treatment of vulvar intraepithelial neoplasia with CO(2) laser vaporization and excision surgery. J Low Genit Tract Dis 2013; 17: 446-451
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Satmary W, Holschneider CH, Brunette LL. et al. Vulvar intraepithelial neoplasia: Risk factors for recurrence. Gynecol Oncol 2018; 148: 126-131
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 24 Wallbillich JJ, Rhodes HE, Milbourne AM. et al. Vulvar intraepithelial neoplasia (VIN 2/3): comparing clinical outcomes and evaluating risk factors for recurrence. Gynecol Oncol 2012; 127: 312-315
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 25 van Seters M, van Beurden M, ten Kate FJ. et al. Treatment of vulvar intraepithelial neoplasia with topical imiquimod. N Engl J Med 2008; 358: 1465-1473
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Pepas L, Kaushik S, Nordin A. et al. Medical interventions for high-grade vulval intraepithelial neoplasia. Cochrane Database Syst Rev 2015; 2015 (08) CD007924
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 27 Trutnovsky G, Reich O, Joura EA. et al. Topical imiquimod versus surgery for vulvar intraepithelial neoplasia: a multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet 2022; 399: 1790-1798
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Wölber L. Update Gynäkologische Onkologie 2023/2024. Vulva-Erkrankungen. 2023 Gyn-Onko Update. ISBN 978-3-98769-212-3
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Tristram A, Hurt CN, Madden T. et al. Activity, safety, and feasibility of cidofovir and imiquimod for treatment of vulval intraepithelial neoplasia (RT³VIN): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2014; 15: 1361-1368
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 30 Hurt CN, Jones S, Madden TA. et al. Recurrence of vulval intraepithelial neoplasia following treatment with cidofovir or imiquimod: results from a multicentre, randomised, phase II trial (RT3VIN). BJOG 2018; 125: 1171-1177
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 31 Disbrow GL, Baege AC, Kierpiec KA. et al. Dihydroartemisinin is cytotoxic to papillomavirus-expressing epithelial cells in vitro and in vivo. Cancer Res 2005; 65: 10854-10861
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 32 Trimble CL, Levinson K, Maldonado L. et al. A first-in-human proof-of-concept trial of intravaginal artesunate to treat cervical intraepithelial neoplasia 2/3 (CIN2/3). Gynecol Oncol 2020; 157: 188-194
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 33 Michener CM, Ricci S, AlHilli M. et al. Safety and efficacy of topical artesunate for the treatment of vulvar intraepithelial neoplasia 2/3. Gynecol Oncol 2023; 178: 102-109
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 34 Lifshitz S, Roberts JA. Treatment of carcinoma in situ of the vulva with topical 5-fluorouracil. Obstet Gynecol 1980; 56: 242-244
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 35 González Rodríguez SP, García-Iglesias A, García Valle S. et al. Comparative study of the topical treatments for human papilloma virus infection of the vulva. 2005 Accessed June 24, 2024 at: https://tspace.library.utoronto.ca/bitstream/1807/9247/1/va05010.pdf
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 36 Krebs HB. Prophylactic topical 5-fluorouracil following treatment of human papillomavirus-associated lesions of the vulva and vagina. Obstet Gynecol 1986; 68: 837-841
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 37 Rasmussen CL, Thomsen LT, Aalborg GL. et al. Incidence of vulvar high-grade precancerous lesions and cancer in Denmark before and after introduction of HPV vaccination. Gynecol Oncol 2020; 157: 664-670
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 38 Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M. et al. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet 2007; 369: 1693-1702
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 39 Joura EA, Garland SM, Paavonen J. et al. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ 2012; 344: e1401
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 40 Lee A, Bradford J, Fischer G. Long-term Management of Adult Vulvar Lichen Sclerosus: A Prospective Cohort Study of 507 Women. JAMA Dermatol 2015; 151: 1061-1067
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 41 Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS. World Health Organisation Classification of Tumours of the Female Reproductive Organs. 2014 WHO Classification of Tumours. 4th ed., Vol. 6, 2014. ISBN 13978-92-832-2435-8
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 42 Shaco-Levy R, Bean SM, Vollmer RT. et al. Paget disease of the vulva: a histologic study of 56 cases correlating pathologic features and disease course. Int J Gynecol Pathol 2010; 29: 69-78
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 43 Shiomi T, Noguchi T, Nakayama H. et al. Clinicopathological study of invasive extramammary Paget’s disease: subgroup comparison according to invasion depth. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 27: 589-592
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 44 Delport ES. Extramammary Paget’s disease of the vulva: An annotated review of the current literature. Australas J Dermatol 2013; 54: 9-21
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 45 Schnürch HG, Ackermann S, Alt CD. et al. Diagnosis, Therapy and Follow-up Care of Vulvar Cancer and its Precursors. Guideline of the DGGG and DKG (S2k-Level, AWMF Registry Number 015/059, November 2015). Geburtshilfe Frauenheilkd 2016; 76: 1035-1049
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 46 van der Linden M, Oonk MHM, van Doorn HC. et al. Vulvar Paget disease: A national retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol 2019; 81: 956-962
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 47 Machida H, Moeini A, Roman LD. et al. Effects of imiquimod on vulvar Paget’s disease: a systematic review of literature. Gynecol Oncol 2015; 139: 165-171
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 48 van der Linden M, van Hees CL, van Beurden M. et al. The Paget Trial: topical 5% imiquimod cream for noninvasive vulvar Paget disease. Am J Obstet Gynecol 2022; 227: 250.e1-250.e8
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar