Genetische Diagnostik zerebellärer Ataxien

ZUSAMMENFASSUNG

Hereditäre Ataxien werden aufgrund ihrer genetischen Grundlage zu Vorreitern einer zielgerichteten molekularen Präzisionsmedizin in der Neurologie. Neben diversen Small-molecule-Ansätzen werden erste Antisense-Oligonukleotid (ASO)-Therapiestudien erwartet. Dabei gestaltet sich jedoch die vorausgehende klinisch-genetische Aufarbeitung degenerativer Ataxie-Erkrankungen schwierig, angesichts einer zunehmenden, selbst für Experten oftmals kaum überschaubaren Anzahl neuer – teils häufiger, teils extremst seltener – genetischer Ataxie-Erkrankungen. Die vorliegende Arbeit gibt eine pragmatische Orientierung für Nichtataxie-Experten für die klinisch-genetische Aufarbeitung von Patienten mit degenerativer Ataxie. Nach einer allgemeinen Einführung zu besonderen Aspekten bei der Untersuchung und Anamnese bei Ataxie-Patienten werden vor allem Häufigkeit und Therapierelevanz der jeweiligen Ataxie-Typen berücksichtigt und ein praktisch orientierter genetischer diagnostischer Algorithmus vorgestellt.

ABSTRACT

Due to their genetic basis, hereditary ataxias are increasingly becoming forerunners of a targeted molecular precision medicine in neurology. In addition to various small molecule approaches, first antisense oligonucleotide (ASO) treatment trials are expected. The preceding clinical-genetic work-up of degenerative ataxia diseases, however, is particularly difficult in view of the rapidly increasing number of new genetic ataxia diseases – some of which are common, some extremely rare – and which are often difficult even to manage even for ataxia experts. The present work therefore aims to provide a pragmatic orientation for non-ataxia experts for the clinical-genetic work-up of patients with degenerative ataxia. After a general introduction to special aspects of the examination and history of ataxia patients, the frequency and therapeutic relevance of the respective ataxia types are particularly taken into consideration, and a practically oriented genetic diagnostic algorithm is presented.

Schlüsselwörter

Ataxie - Genetik - Diagnostik - Next generation sequencing

Key words

Ataxia - genetics - diagnostics - next-generation sequencing

Publication History

Article published online:
13 February 2023

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