2. Wissenschaftspreis: Verbesserung der Risikokalkulation für Brustkrebs durch polygenen Risikoscore

Hintergrund

Als Ursache einer familiären Häufung von Brust- und/oder Eierstockkrebs liegt in etwa 24 % der betroffenen Familien eine Keimbahnmutation in den Hochrisikogenen BRCA1/2 vor [1]. In etwa 6 % der BRCA1/2-negativen Familien werden Keimbahnmutationen in weiteren Risikogenen wie z. B. ATM, CHEK2, PALB2, RAD51C, RAD51 D oder TP53 nachgewiesen [2]. Allerdings variiert in diesen Familien die Erkrankungspenetranz, d. h., dass die Erkrankungswahrscheinlichkeit trotz gleicher zugrunde liegender genetischer Veränderung schwankt. Es stellt sich somit die Frage, welche zusätzlichen Faktoren das persönliche Erkrankungsrisiko von Mutationsträgerinnen modifizieren. Internationale Studien mit maßgeblicher Beteiligung des Deutschen Konsortiums Familiärer Brust- und Eierstockkrebs zeigten, dass zusätzlich zu den bekannten Risikogenen weitere genetische Faktoren das persönliche Erkrankungsrisiko beeinflussen können. Dazu gehören häufig auftretende Einzelnukleotidveränderungen (single nucleotide polymorphisms, SNPs), die das Erkrankungsrisiko jeweils nur geringfügig modifizieren, jedoch additiv interagieren und zur Berechnung eines individuellen polygenen Risikoscores (polygenic risk score, PRS) nutzbar sind. Unsere Arbeit beschäftigte sich daher mit der Fragestellung, ob der PRS das Erkrankungsrisiko für Brustkrebs in einem klinisch relevanten Ausmaß beeinflusst und daher für eine verbesserte individuelle Risikokalkulation verwendet werden kann.

Publication History

Article published online:
01 June 2021

• Literatur

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