Osteoprotektion als Baustein der Therapie des metastasierten Prostatakarzinoms: Behandlungsrealität in Deutschland und Entscheidungspfade zur Therapieoptimierung

Zusammenfassung

Hintergrund Die Osteoprotektion bei Prostatakarzinompatienten spielt nicht nur in der ossär metastasierten kastrationsresistenten (mCRPC) Situation eine Rolle. Auch im ossär metastasiertem hormonsensitiven Stadium (mHSPC) und im Allgemeinen begleitend zur Androgendeprivationstherapie (ADT) wird eine Osteoprotektion empfohlen. Diese Studie soll die Anwendungsrealität der verschiedenen Arten der Osteoprotektion beim metastasierten Prostatakarzinom in Deutschland aufzeigen.

Material und Methoden Es wurde ein Online-Fragebogen bestehend aus 16 Fragen zur Erfassung der Behandlungsrealität in Deutschland entwickelt und an Mitglieder der Arbeitskreise Onkologie und urologische Onkologie (AKO/AUO) sowie an Kollegen der Klinik für Urologie des Universitätsklinikums Schleswig-Holstein (Campus Lübeck), des Klinikums Braunschweig und der Technischen Universität München verschickt. Mithilfe der aktuellen Studienlage, Fachinformationen und Leitlinien wurden ferner Entscheidungspfade für das ossär metastasierte Prostatakarzinom und für den ADT-induzierten Knochenschwund entwickelt.

Ergebnisse Zusammenfassend ergab die Auswertung, dass die Osteoprotektion beim ossär mCRPC zur Routine gehört. Beim ossär mHSPC hingegen wird eine Osteoprotektion seltener indiziert und ist zur Reduktion eines ADT-induzierten Knochenschwundes noch weniger im Einsatz. Denosumab wird häufiger genutzt als Zoledronsäure. Die vorgestellten Entscheidungspfade illustrieren die verschiedenen Dosierungs- und Applikationsschemata in den verschiedenen Stadien des metastasierten Prostatakarzinoms.

Schlussfolgerung Die Osteoprotektion beim Prostatakarzinom ist facettenreich und nicht nur auf das ossär mCRPC beschränkt. Osteoprotektive Maßnahmen sind ein wichtiger Baustein im ganzheitlichen Therapiekonzept des metastasierten Prostatakarzinoms.

Abstract

Objective Osteoprotective medications are a key element not only in the management of bone metastases of castration-resistant prostate cancer (mCRPC) but also of hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). Additionally, osteoprotective drugs can prevent androgen deprivation-induced bone loss. The aim of this study was to illustrate the practice pattern of osteoprotection for prostate cancer patients in Germany.

Material and Methods We designed an online survey consisting of 16 questions. The survey was sent to the nation-wide working groups “Oncology” and “Uro-Oncology” as well as to colleagues from the departments of urology of University Hospital Schleswig-Holstein (Campus Lübeck), Academic Hospital Brunswick and Technical University of Munich. Furthermore, we developed flow charts for decision guidance for osteoprotection within the different stages of prostate cancer.

Results Our analysis demonstrates a routine use of osteoprotection in the management of bone metastases of mCRPC. In contrast, osteoprotective medications are less often used for the treatment of bone metastases of mHSPC and for the prevention of androgen deprivation-induced bone loss. Our flow charts depict the different dosages and intervals for the administration of osteoprotective drugs in the different stages of prostate cancer.

Conclusions Osteoprotection is not only confined to mCRPC with bone metastases. It plays a crucial role in the management of all stages of metastatic prostate cancer.

Schlüsselwörter

Prostatakarzinom - Osteoprotektion - Zoledronsäure - Denosumab - Androgendeprivationstherapie

Keywords

prostate cancer - osteoprotective therapy - androgen deprivation therapy - zoledronic acid - denosumab

Publication History

Article published online:
01 June 2021

• Literatur

• 1 Bubendorf L, Schöpfer A, Wagner U. et al. Metastatic patterns of prostate cancer: An autopsy study of 1,589 patients. Hum Pathol 2000; 31: 578-583
• 2 Coleman R, Body JJ, Aapro M . et al. Bone health in cancer patients: ESMO clinical practice guidelines. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3: 124-137
• 3 Todenhöfer T, Schwentner C, Schilling D. et al. Treatment of metastatic bone disease and treatment-induced osteoporosis in prostate cancer. evolution of osteoprotective strategies. Urologe A 2011; 50: 1055-1063
• 4 Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms, Langversion 5.1. AWMF Registernummer: 043/022OL 2019
• 5 Novartis Pharma. Fachinformation Zometa^® 4 mg/5 ml. Stand der Information: April 2020.
• 6 AMGEN. Fachinformation XGEVA^® 120mg Injektionslösung. Stand der Information: Juni 2020.
• 7 Saad F, Gleason DM, Murray R. et al. A randomized, placebo-controlled trial of zoledronic acid in patients with hormone-refractory metastatic prostate carcinoma. J Natl Cancer Inst 2002; 94: 1458-1468
• 8 Fizazi K, Carducci M, Smith M. et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: A randomised, double-blind study. Lancet 2011; 377: 813-822
• 9 Elghazaly H, Mottet N, Garcia J. et al. Clinical recommendations in the management of advanced prostate cancer: International Gastrointestinal, Liver and Uro-oncology (IGILUC 2019) experts. World J Urol 2020; DOI: 10.1007/s00345-020-03328-3. Epub ahead of print.
• 10 Hupe MC, Hammerer P, Ketz M. et al. Retrospektive GKV-Versorgungsforschungsstudie über GnRH-Antagonisten/-Agonisten zur initialen Therapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms – Verordnungsmuster und Krankenhauskosten in Deutschland [Retrospective SHI (Statutory Health Insurances) real-world study on initial GnRH antagonist and agonist therapy for advanced prostate cancer: prescription patterns and hospital costs in Germany]. Aktuelle Urol 2020; 51: 275-284
• 11 Greenspan SL, Coates P, Sereika SM. et al. Bone loss after initiation of androgen deprivation therapy in patients with prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 6410-6417
• 12 Gillessen S, Attard G, Beer TM. et al. Management of patients with advanced prostate cancer: Report of the advanced prostate cancer consensus conference 2019. Eur Urol 2020; 77: 508-547
• 13 AMGEN. Fachinformation Prolia® Injektionslösung in einer Fertigspritze. Stand der Information: Januar 2020.
• 14 Smith MR, Egerdie B, Hernández Toriz N. et al. Denosumab in men receiving androgen-deprivation therapy for prostate cancer. N Engl J Med 2009; 361: 745-755
• 15 University of Sheffield. FRAX^® Fracture Risk Assessment Tool. https://www.sheffield.ac.uk/FRAX/tool.aspx?country=9 Stand: 16.09.2020
• 16 von Amsberg G, Merseburger AS. Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms [Treatment of metastatic, castration-resistant prostate cancer]. Urologe A 2020; 59: 673-679
• 17 Miller K. Sequenztherapie beim nicht oder mild symptomatischen metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom [Sequential therapy for asymptomatic or mildly symptomatic metastatic castration-resistant prostate cancer]. Aktuelle Urol 2020; DOI: 10.1055/a-1036-1568. Epub ahead of print.
• 18 Bundesministerium für Arzneimittel und Medizinprodukte. Rote-Hand-Brief zu Xofigo® (Radium-223-dichlorid): Kontraindiziert in Kombination mit Abirateronacetat und Prednisolon/Prednison vom 20.03.2018. https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2018/rhb-xofigo.html Stand: 17.09.2020
• 19 Smith M, Parker C, Saad F. et al. Addition of radium-223 to abiraterone acetate and prednisone or prednisolone in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases (ERA 223): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 408-419
• 20 Smith MR, Halabi S, Ryan CJ. et al. Randomized controlled trial of early zoledronic acid in men with castration-sensitive prostate cancer and bone metastases: results of CALGB 90202 (alliance). J Clin Oncol 2014; 32: 1143-1150
• 21 James ND, Sydes MR, Clarke NW. et al. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet 2016; 387: 1163-1177
• 22 Novartis Pharma. Fachinformation Aclasta^® 5 mg Infusionslösung. Stand der Information: Juli 2019.
• 23 Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Supportive Therapie bei onkologischen PatientInnen - Langversion 1.2, 2019, AWMF Registernummer: 032/054OL.
• 24 Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA. et al. Zoledronate for the prevention of bone loss in women discontinuing denosumab treatment. A prospective 2-year clinical trial. J Bone Miner Res 2019; 34: 2220-2228
• 25 Himelstein AL, Foster JC, Khatcheressian JL. et al. Effect of longer-interval vs standard dosing of zoledronic acid on skeletal events in patients with bone metastases: A randomized clinical trial. JAMA 2017; 317: 48-58
• 26 Awan AA, Hutton B, Hilton J. et al. De-escalation of bone-modifying agents in patients with bone metastases from breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat 2019; 176: 507-517
• 27 Clemons M, Stober C, Mates M. et al. A pragmatic, randomised, multicentre trial comparing 4-weekly vs. 12-weekly administration of bone-targeted agents (denosumab, zoledronate or pamidronate) in patients with bone metastases. Annals of Oncology 2019; 30: iii73
• 28 Clemons MJ, Ong M, Stober C. et al. A randomized trial comparing four-weekly versus 12-weekly administration of bone-targeted agents (denosumab, zoledronate, or pamidronate) in patients with bone metastases from either breast or castration-resistant prostate cancer. JCO 2019; 37: 11501
• 29 NIH U.S. National Library of Medicine. “Prevention of Symptomatic Skeletal Events With Denosumab Administered Every 4 Weeks Versus Every 12 Weeks”. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02051218. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02051218 Stand: 29.11.2020
• 30 Bone HG, Wagman RB, Brandi ML. et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol 2017; 5: 513-523
• 31 National Clinical Guideline Centre (UK). Osteoporosis: Fragility Fracture Risk: Osteoporosis: Assessing the Risk of Fragility Fracture. London: Royal College of Physicians (UK). 2012
• 32 Meier C, Uebelhart B, Aubry-Rozier B. et al. Osteoporosis drug treatment: duration and management after discontinuation. A position statement from the SVGO/ASCO. Swiss Med Wkly 2017; 147: w14484
• 33 Häuselmann HJ, Lehmann T, Aeberli D. „To Stop or not to Stop”: Empfehlungen zur Vermeidung von „Reboundfrakturen“ nach Absetzen von Denosumab. Rheuma – Fortbildung und Information für Fachleute 2018; 4: 34-39
• 34 Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M. et al. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone 2017; 105: 11-17
• 35 Tripto-Shkolnik L, Fund N, Rouach V. et al. Fracture incidence after denosumab discontinuation: Real-world data from a large healthcare provider. Bone 2020; 130: 115150
• 36 Dachverband Osteologie (DVO): Leitlinie zur Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und bei Männern. 2017, Kitteltaschenversion.
• 37 Kanis JA, Harvey NC, McCloskey E. et al. Algorithm for the management of patients at low, high and very high risk of osteoporotic fractures. Osteoporos Int 2020; 31: 1-12 Erratum in: Osteoporos Int 2020; 31: 797-798