Clinical characteristics and treatments of hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma: two case reports and literature review

Abstract

Background The objective of this study is to discuss clinical characteristics and treatments of hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma on the basis of 2 cases and to review recent literature, in order to present medical advances.

Methods A 29-year old male patient came to our hospital because of a huge tumour on the right kidney. Enhanced CT showed that the tumour was about 15.5*10.5 cm, and was considered to be malignant. Another case was a 38-year old female patient. She complained was found to have a right kidney tumour in a routine physical examination. Enhanced CT showed an early-stage tumour of about 4.3*3.7 cm on the lower pole of the right kidney. The male patient underwent open radical nephrectomy and the female patient underwent laparoscopic radical nephrectomy and extensive retroperitoneal lymph node dissection. The two patients underwent genetic testing and were diagnosed as having hereditary leiomyomatosis with renal cell carcinoma.

Results The postoperative pathology in both patients revealed type 2 papillary renal cell carcinoma but with different prognosis. The male patient suffered multiple metastasis 10 months post-operation. The metastatic tumour of the abdominal wall was resected to confirm recurrence and hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma was diagnosed by the genetic test. While the female patient had a specific family history and uterine leiomyomas, the genetic test helped us to identify hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma pre-operation. Because of the early diagnosis and timely treatment, the female patient was considered to have a good prognosis.

Conclusion Hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma is a rare hereditary disease resulting from FH gene mutation. There are currently no effective treatments.Our cases demonstrate that hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma is a very aggressive disease. Early screening and surveillance are recommended for patients with a family history or who are at risk of hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma. Surgical and palliative therapy still play an important role in clinical treatment.

Zusammenfassung

Hintergrund Ziel dieser Studie ist es, die klinischen Merkmale und Behandlungen des erblichen Leiomyomatose-Nierenzellkarzinoms in zwei Fällen zu erörtern und die jüngsten Literaturstellen zu überprüfen, um den Forschungsfortschritt anzugeben.

Methoden Ein 29-jähriger männlicher Patient kam wegen eines riesigen Tumors in der rechten Niere in unser Krankenhaus. Die verstärkte CT zeigte, dass der Tumor etwa 15,5 × 10,5 cm groß ist und als bösartiger Tumor angesehen wird. Ein anderer Fall ist eine 38-jährige Patientin, die bei einer routinemäßigen körperlichen Untersuchung über einen Tumor der rechten Niere klagte. Die verstärkte CT zeigte einen Tumor im Frühstadium von etwa 4,3 × 3,7 cm am unteren Pol der rechten Niere. Der männliche Patient wurde einer offenen radikalen Nephrektomie unterzogen. Die weibliche Patientin wurde einer laparoskopischen radikalen Nephrektomie und einer umfassenden retroperitonealen Lymphknotendissektion unterzogen. Die beiden Patienten hatten alle Gentests und wurden mit erblichem Leiomyomatose-Nierenzellkarzinom diagnostiziert.

Ergebnisse Die postoperative Pathologie ergab in beiden Fällen ein papilläres Nierenzellkarzinom vom Typ 2, jedoch mit unterschiedlicher Prognose. Der männliche Patient litt 10 Monate nach der Operation an einer Mehrfachmetastasierung. Der metastatische Tumor der Bauchdecke wurde reseziert, um ein Wiederauftreten zu bestätigen, und durch Gentest wurde ein erbliches Leiomyomatose-Nierenzellkarzinom diagnostiziert. Während die Patientin eine spezielle Familienanamnese und Uterus-Leiomyome hatte, half uns der Gentest, die Voroperation des erblichen Leiomyomatose-Nierenzellkarzinoms zu entdecken. Aufgrund der frühzeitigen Diagnose und rechtzeitigen Behandlung schien die Patientin eine gute Prognose zu haben.

Schlussfolgerung Das Nierenzellkarzinom der hereditären Leiomyomatose ist aufgrund der Mutation des FH-Gens eine seltene Erbkrankheit. Bisher sind keine signifikanten Behandlungen verfügbar. Unsere Fälle zeigen, dass das hereditäre Leiomyomatose-Nierenzellkarzinom eine sehr aggressive Krankheit ist. Eine frühzeitige Früherkennung und Überwachung wird Patienten empfohlen, die eine Familienanamnese haben oder einem Risiko für ein hereditäres Leiomyomatose-Nierenzellkarzinom ausgesetzt sind. Die chirurgische und palliative Therapie spielt in der klinischen Behandlung nach wie vor eine wichtige Rolle.

Schlüsselwörter

Hereditäres Leiomyom-Nierenzellkarzinom-Syndrom - Mutation des Fumarathydratase-Gens - Pathogenese

Keywords

hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma - fumarate hydratase gene mutation - pathogenesis

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
15. September 2020

• Reference

• 1 Menko FH, Maher ER, Schmidt LS. et al. Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC): renal cancer risk, surveillance and treatment. Familial Cancer 2014; 13: 637-644
• 2 Vocke CD, Ricketts CJ, Merino MJ. et al. Comprehensive genomic and phenotypic characterization of germline\r, FH\r, deletion in hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma. Genes, Chromosomes and Cancer 2017; 56: 484-492
• 3 Muller M, Guillaud-Bataille M, Richard S. et al. Correction to: Reassessing the clinical spectrum associated with Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma syndrome in French FH mutation carriers. Clinical Genetics 2018; 93: 1118-1118
• 4 Merino MJ, Torres-Cabala C, Pinto P. et al. The Morphologic Spectrum of Kidney Tumors in Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma (HLRCC) Syndrome. The American Journal of Surgical Pathology 2007; 31: 1578-1585
• 5 Gardie B, Remenieras A, Kattygnarath D. et al. Novel FH mutations in families with hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC) and patients with isolated type 2 papillary renal cell carcinoma. Journal of Medical Genetics 2011; 48: 226-234
• 6 Tomlinson IPM, Alam NA, Rowan AJ. et al. Germline mutations in FH predispose to dominantly inherited uterine fibroids, skin leiomyomata and papillary renal cell cancer. Nature Genetics 2002; 30: 406-410
• 7 Reyes C, Karamurzin Y, Frizzell N. et al. Uterine smooth muscle tumors with features suggesting fumarate hydratase aberration: detailed morphologic analysis and correlation with S-(2-succino)-cysteine immunohistochemistry. Modern Pathology 2014; 27: 1020-1027
• 8 Kerins MJ, John M, Wohlschlegel JA. et al. Fumarate hydratase inactivation in hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer is synthetic lethal with ferroptosis induction. Cancer Science 2018; 109: 2757-2766
• 9 El-Hariry I, Powles T, Lau MR. et al. Amplification of epidermal growth factor receptor gene in renal cell carcinoma. European Journal of Cancer 2010; 46: 859-862
• 10 Ooi A, Wong JC, Petillo D. et al. An Antioxidant Response Phenotype Shared between Hereditary and Sporadic Type 2 Papillary Renal Cell Carcinoma. Cancer Cell 2011; 20: 511-523
• 11 Kopp RP, Stratton KL, Glogowski E. et al. Utility of prospective pathologic evaluation to inform clinical genetic testing for hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma. Journal of Urology 2014; 191: 381-381
• 12 Kamai T, Abe H, Arai K. et al. Radical nephrectomy and regional lymph node dissection for locally advanced type 2 papillary renal cell carcinoma in an at-risk individual from a family with hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer: a case report. BMC Cancer 2016; 16: 232-232
• 13 Haas NB, Nathanson KL. et al. Hereditary Kidney Cancer Syndromes. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21: 81-90