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Aktuelle Ernährungsmedizin 2020; 45(02): 114-132
DOI: 10.1055/a-1124-7291
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© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Zöliakie und Weizensensitivität im Wandel – ein Update

Coeliac Disease and Wheat Sensitivity in Flux – an Update
Sina Hübener
,
Carolin Friederike Manthey
Subject Editor: Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbestimmungen für diesen Beitrag ist Dr. med. Sina Hübener, Hamburg.
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Publication Date:
17 April 2020 (online)

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Die Zöliakie ist eine Erkrankung im Wandel – das betrifft sowohl die Präsentation der Erkrankung als auch ihre Therapie. Dieser Beitrag gibt daher ein Update zur Diagnose und zum Stand der Entwicklung neuer Therapien.

Abstract

Coeliac disease is a disease in flux – both the presentation of the disease and its therapy are changing. Furthermore, in addition to classical coeliac disease, which is characterized by a duodenal villi atrophy, there are also other causes of intolerance to wheat and other cereals. These have become the subject of not only scientific research in recent years, but also intensive public debate. Thus, further diseases can be distinguished from conventional coeliac disease defined by a T-cell-mediated immune response to gliadin peptides. This article provides an update on the diagnosis and the state of development of new therapies.

Kernaussagen

  • Als weitere Ursachen einer Weizensensitivität lassen sich von der klassischen Zöliakie eine Weizenallergie und eine Nicht-Zöliakie-Weizensensitivität abgrenzen, deren gängige Therapie die glutenfreie Diät darstellt.

  • Die Popularität der glutenfreien Diät hat in den letzten Jahren deutlich zugenommen. Bei ärztlicher Empfehlung sollten mehrere Einflussfaktoren bedacht werden, wie mögliche Nährstoffdefizite, Mangel an Spurenelementen und Vitaminen, Kosten und soziale Gesichtspunkte.

  • Die nicht klassischen und extraintestinalen Symptome einer Zöliakie nehmen in den letzten Jahren deutlich zu. Mehr als die Hälfte der diagnostizierten Fälle sind oligosymptomatisch oder haben atypische Erscheinungsbilder: z. B. Mangelerscheinungen und deren Folgen, wie Anämie, Vitaminmangel, Osteoporose, Störungen des muskuloskelettalen und neuralen Systems, Endokrinopathien oder Hauterscheinungen.

  • Die Diagnose der Zöliakie kann gestellt werden, wenn eine positive Serologie und eine positive Histologie (Marsh 2 bis Marsh 3c) vorliegen und sich eine serologische Besserung unter glutenfreier Diät zeigt. Die Diagnostik sollte zwingend unter glutenhaltiger Diät erfolgen, ggf. ist eine Glutenbelastung zu erwägen.

  • Erkenntnisse zur Pathogenese der Zöliakie haben zur aktuellen Entwicklung von Therapiealternativen bei der Zöliakie beigetragen. Einige von ihnen haben bereits die präklinische Studienphase abgeschlossen und werden in Phase-1- bis -3-Studien untersucht.

  • Die Strategien von nicht diätetischen Therapieansätzen sind eine Veränderung bzw. der Abbau von Gluten, die Stärkung der Epithelbarriere und verschiedene immunologische Ansätze. Sie sollen die zytotoxische T-Zell-Antwort abschwächen oder verhindern.

Schlüsselwörter

Zöliakie - Weizensensitivität - Gluten - glutenfreie Diät

Keywords

coeliac disease - wheat sensitivity - gluten - gluten-free diet
 

  • Literatur

  • 1 Catassi C, Bai JC, Bonaz B. et al. Non-celiac gluten sensitivity: the new frontier of gluten related disorders. Nutrients 2013; 5: 3839-3853
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Frieling T, Heise J, Krummen B. et al. Tolerability of FODMAP-reduced diet in irritable bowel syndrome – efficacy, adherence, and body weight course. Z Gastroenterol 2019; 57: 740-744
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 3 Dicke WK. Investigation of the harmful effects of certain types of cereal on patients with coeliac disease. [Dissertation]. Utrecht, Netherlands: University of Utrecht; 1950: 114
    Google Scholar
  • 4 Shiner M. Duodenal biopsy. Lancet 1956; 267: 17-19
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Berger E, Buergin-Wolff A, Freudenberg E. [Diagnostic value of the demonstration of gliadin antibodies in celiac disease]. Klin Wochenschr 1964; 42: 788-790
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Chorzelski TP, Sulej J, Tchorzewska H. et al. IgA class endomysium antibodies in dermatitis herpetiformis and coeliac disease. Ann N Y Acad Sci 1983; 420: 325-334
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Dieterich W, Ehnis T, Bauer M. et al. Identification of tissue transglutaminase as the autoantigen of celiac disease. Nat Med 1997; 3: 797-801
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Shan L, Molberg O, Parrot I. et al. Structural basis for gluten intolerance in celiac sprue. Science 2002; 297: 2275-2279
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Kim HS, Patel KG, Orosz E. et al. Time trends in the prevalence of celiac disease and gluten-free diet in the US population: Results from the National Health and Nutrition Examination Surveys 2009–2014. JAMA Intern Med 2016; 176: 1716-1717
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Grand View Research. Gluten-Free Products Market Size, Share & Trends Analysis Report By Product (Bakery Products, Dairy/Dairy Alternatives, Meat/Meat Alternatives). By Distribution (Grocery Stores, Mass Merchandiser), And Segment Forecasts, 2019–2025. März 2019. Im Internet: http://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/gluten-free-products-market Stand: 10.10.2019
    Google Scholar
  • 11 Statista. Umsatz mit glutenfreien Produkten im Lebensmittelhandel in Deutschland in den Jahren 2016 und 2017. Juni 2017. Im Internet: http://de.statista.com/statistik/daten/studie/257797/umfrage/umsatzwicklung-bei-glutenfreien-produkten-in-deutschland/ Stand: 10.10.2019
    Google Scholar
  • 12 Vici G, Belli L, Biondi M. et al. Gluten free diet and nutrient deficiencies: A review. Clin Nutr 2016; 35: 1236-1241
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Raehsler SL, Choung RS, Marietta EV. et al. Accumulation of heavy metals in people on a gluten-free diet. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16: 244-251
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Osborne TB. The Vegetable Proteins. 2nd. ed. London: Longmans, Green and Co; 1924
    Google Scholar
  • 15 Huebener S, Tanaka CK, Uhde M. et al. Specific nongluten proteins of wheat are novel target antigens in celiac disease humoral response. J Proteome Res 2015; 14: 503-511
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Cichewicz AB, Mearns ES, Taylor A. et al. Diagnosis and treatment patterns in celiac disease. Dig Dis Sci 2019; 64: 2095-2106
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Kelly CP, Bai JC, Liu E. et al. Advances in diagnosis and management of celiac disease. Gastroenterology 2015; 148: 1175-1186
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Nachman F, Vazquez H, Gonzalez A. et al. Gastroesophageal reflux symptoms in patients with celiac disease and the effects of a gluten-free diet. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 214-219
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo IR. et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54: 136-160
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Steinsbo O, Dorum S, Lundin KE. et al. Serologic assay for diagnosis of celiac disease based on a patient-derived monoclonal antigliadin antibody. Gastroenterology 2015; 149: 1530-1540.e3
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 Oberhuber G, Caspary WF, Kirchner T. et al. Empfehlungen zur Zölliakie-/Spruediagnostik Arbeitsgemeinschaft für gastroenterologische Pathologie der Deutschen Gesellschaft für Pathologie. Pathologe 2001; 22: 72-81
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Marsh MN. Gluten, major histocompatibility complex, and the small intestine. A molecular and immunobiologic approach to the spectrum of gluten sensitivity (‘celiac sprue’). Gastroenterology 1992; 102: 330-354
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Biagi F, Luinetti O, Campanella J. et al. Intraepithelial lymphocytes in the villous tip: do they indicate potential coeliac disease?. J Clin Pathol 2004; 57: 835-839
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Dickson BC, Streutker CJ, Chetty R. Coeliac disease: an update for pathologists. J Clin Pathol 2006; 59: 1008-1016
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Mustalahti K, Catassi C, Reunanen A. et al. The prevalence of celiac disease in Europe: results of a centralized, international mass screening project. Ann Med 2010; 42: 587-595
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 Reilly NR, Green PH. Epidemiology and clinical presentations of celiac disease. Semin Immunopathol 2012; 34: 473-478
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Laass MW, Schmitz R, Uhlig HH. et al. The prevalence of celiac disease in children and adolescents in Germany. Dtsch Arztebl Int 2015; 112: 553-560
    PubMedGoogle Scholar
  • 28 Ludvigsson JF, Rubio-Tapia A, van Dyke CT. et al. Increasing incidence of celiac disease in a North American population. Am J Gastroenterol 2013; 108: 818-824
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R. et al. Introduction of gluten, HLA status, and the risk of celiac disease in children. N Engl J Med 2014; 371: 1295-1303
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 30 Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E. et al. Randomized feeding intervention in infants at high risk for celiac disease. N Engl J Med 2014; 371: 1304-1315
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Pham-Short A, Donaghue KC, Ambler G. et al. Quality of life in type 1 diabetes and celiac disease: role of the gluten-free diet. J Pediatr 2016; 179: 131-138.e1
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 Kaur N, Bhadada SK, Minz RW. et al. Interplay between type 1 diabetes mellitus and celiac disease: implications in treatment. Dig Dis 2018; 36: 399-408
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 33 Meena DK, Akunuri S, Meena P. et al. Tissue transglutaminase antibody and its association with duodenal biopsy in diagnosis of pediatric celiac disease. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 2019; 22: 350-357
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 34 Dahlbom I, Korponay-Szabo IR, Kovacs JB. et al. Prediction of clinical and mucosal severity of coeliac disease and dermatitis herpetiformis by quantification of IgA/IgG serum antibodies to tissue transglutaminase. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 50: 140-146
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 35 Jericho H, Sansotta N, Guandalini S. Extraintestinal manifestations of celiac disease: effectiveness of the gluten-free diet. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2017; 65: 75-79
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 36 Moreno ML, Cebolla A, Munoz-Suano A. et al. Detection of gluten immunogenic peptides in the urine of patients with coeliac disease reveals transgressions in the gluten-free diet and incomplete mucosal healing. Gut 2017; 66: 250-257
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 37 Schiepatti A, Biagi F, Fraternale G. et al. Short article: Mortality and differential diagnoses of villous atrophy without coeliac antibodies. Eur J Gastroenterol Hepatol 2017; 29: 572-576
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 38 Volta U, Caio G, Boschetti E. et al. Seronegative celiac disease: Shedding light on an obscure clinical entity. Dig Liver Dis 2016; 48: 1018-1022
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 39 Schiepatti A, Sanders DS, Zuffada M. et al. Overview in the clinical management of patients with seronegative villous atrophy. Eur J Gastroenterol Hepatol 2019; 31: 409-417
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 40 Aziz I, Peerally MF, Barnes JH. et al. The clinical and phenotypical assessment of seronegative villous atrophy; a prospective UK centre experience evaluating 200 adult cases over a 15-year period (2000–2015). Gut 2017; 66: 1563-1572
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 41 Schumann M, Stallmach A, Buske S. et al. Refraktäre Sprue/Zöliakie: Register soll offene Fragen klären. Dtsch Arztebl 2017; 114: A-743/B-631/C-617
    PubMedGoogle Scholar
  • 42 Orphanet. Refraktäre Zöliakie, Orpha-Kennnummer: 398063. Im Internet: http://www.orpha.net/ Stand: 10.10.2019
    Google Scholar
  • 43 Rubio-Tapia A, Murray JA. Classification and management of refractory coeliac disease. Gut 2010; 59: 547-557
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 44 van Gils T, Nijeboer P, van Wanrooij RL. et al. Mechanisms and management of refractory coeliac disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2015; 12: 572-579
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 45 Malamut G, Meresse B, Cellier C. et al. Refractory celiac disease: from bench to bedside. Semin Immunopathol 2012; 34: 601-613
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 46 Brar P, Lee S, Lewis S. et al. Budesonide in the treatment of refractory celiac disease. Am J Gastroenterol 2007; 102: 2265-2269
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 47 Goerres MS, Meijer JW, Wahab PJ. et al. Azathioprine and prednisone combination therapy in refractory coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 487-494
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 48 Gillett HR, Arnott ID, McIntyre M. et al. Successful infliximab treatment for steroid-refractory celiac disease: a case report. Gastroenterology 2002; 122: 800-805
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 49 Wahab PJ, Crusius JB, Meijer JW. et al. Cyclosporin in the treatment of adults with refractory coeliac disease – an open pilot study. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 767-774
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 50 Mention JJ, Ben Ahmed M, Begue B. et al. Interleukin 15: a key to disrupted intraepithelial lymphocyte homeostasis and lymphomagenesis in celiac disease. Gastroenterology 2003; 125: 730-745
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 51 Nijeboer P, van Wanrooij RL, Tack GJ. et al. Update on the diagnosis and management of refractory coeliac disease. Gastroenterol Res Pract 2013; 2013: 518483
    PubMedGoogle Scholar
  • 52 Krishnareddy S, Stier K, Recanati M. et al. Commercially available glutenases: a potential hazard in coeliac disease. Therap Adv Gastroenterol 2017; 10: 473-481
    CrossrefPubMedGoogle Scholar