Zusammenfassung
In den letzten 50 Jahren konnten auch beim Nierenzellkarzinom viele Wissenlücken geschlossen
werden. Die Pathologie hat zu einer einheitlichen Klasifikation gefunden und verschiedene
histologische Subtypen detektiert. Beim klarzelligen Nierenzellkarzinom kommt dem
(mutierten) von-Hippel-Lindau-Gen auf dem Chromosom 3 eine überragende Bedeutung zu.
Die operative Therapie des nichtmetastasierten Nierenzellkarzinoms hat über die radikale
Nephrektomie zu einer dem Tumorstadium angemessenen Operation mit Belassen der Nebeniere
und Etablierung der nierenerhaltenden Operationstechniken gefunden. Dies geschieht
heute zunehmend laparoskopisch bzw. roboterassitiert. Noch minimal-inasiver ist dann
nur die Kryoablation, Radiofrequenzablation oder die aktive Überwachung – jeweils
für den kleinen Nierentumor bis 4 cm und strenger Indikationsstellung.
Beim metastasierten Nierenzellkarzinom dominiert die systemische Therapie. Schnell
war erkannt, dass Chemotherapeutika nicht zur Therapie des Nierenzellkarzinoms geeignet
sind. Die Ära der Zytokintherapie – immerhin über 20 Jahre eingesetzt – ist unvergessen.
Die fortgeschriebenen Erkenntnisse zur Mutation des von-Hippel-Lindau-Gens mit Akkumulation
des hypoxieinduzierenden Faktors und nachfolgend erhöhter Transkription von vaskulärem
endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) waren Rationale für den erfolgreichen Einsatz
von Tyrosinkinase-Inhibitoren, mTOR-Inhibitor und VEGF-Antikörpern wie wir sie seit
2006 kennen. Der Einsatz der Checkpoint-Inhibitoren hat die systemische Therapie des
Nierenzellkarzinoms erneut und relevant verändert.
Abstract
In the past 50 years, many knowledge gaps regarding renal cell carcinoma (RCC) have
been closed. A pathological tumour classification has been developed and different
histological subtypes are known today. In clear cell RCC, the (mutated) von Hippel-Lindau
gene located on chromosome 3 is highly important.
Operative therapy of non-metastatic RCC has evolved from radical nephrectomy to less
radical techniques including procedures sparing the adrenal gland as well as nephron-sparing
surgery. Surgical procedures are increasingly performed using laparoscopic or robot-assisted
approaches. Even less invasive techniques such as cryoablation, radiofrequency ablation
or active surveillance are applied for small renal masses, if indicated.
Metastatic RCC is most commonly treated by systemic therapy. Chemotherapy has no effect
in RCC. For more than 20 years, cytokine therapy was the standard of care for metastatic
RCC. Mutations of the von Hippel-Lindau gene associated with accumulation of hypoxia-inducible
factor, followed by increased transcription of vascular endothelial growth factor,
provided the scientific rationale for the successful use of tyrosine kinase inhibitors,
mTOR inhibitors, and anti-VEGF antibodies introduced in 2006. The development of checkpoint
inhibitors has changed the systemic treatment of RCC in yet another relevant manner.
Schlüsselwörter
Nierenzellkarzinom - Nephrektomie - Tyrosinkinase-Inhibitor - mTOR-Inhibitor - Checkpoint-Inhibitor
Keywords
renal cell carcinoma - nephrectomy - mTOR inhibitor - checkpoint inhibitor - tyrosine
kinase inhibitor