Der Klinikarzt 2018; 47(12): 602-611
DOI: 10.1055/a-0805-3978
Serie
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Standard changing news der Senologie und der Gynäkologischen Onkologie 2018

Personalisierte Medizin rückt weiter in den Fokus
Caroline Preuß
Department of Obstetrics and Gynecology, Erlangen University Hospital, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg (FAU)
,
Felix Heindl
Department of Obstetrics and Gynecology, Erlangen University Hospital, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg (FAU)
,
Sebastian M. Jud
Department of Obstetrics and Gynecology, Erlangen University Hospital, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg (FAU)
,
Alexander Hein
Department of Obstetrics and Gynecology, Erlangen University Hospital, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg (FAU)
,
Carolin C. Hack
Department of Obstetrics and Gynecology, Erlangen University Hospital, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg (FAU)
,
Matthias W. Beckmann
Department of Obstetrics and Gynecology, Erlangen University Hospital, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg (FAU)
,
Michael P. Lux
Department of Obstetrics and Gynecology, Erlangen University Hospital, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg (FAU)
,
Claudia Rauh
Department of Obstetrics and Gynecology, Erlangen University Hospital, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nürnberg (FAU)
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
07 January 2019 (online)

Zusammenfassung

Im Bereich der gynäkologischen Onkologie und Senologie gab es auch in diesem Jahr zahlreiche Publikationen und Kongressbeiträge, die Änderungen oder Ergänzungen zu bestehenden Therapiekonzepten mit sich bringen. Die personalisierte Medizin rückt weiter in den Fokus des allgemeinen Interesses und es findet eine Individualisierung der Therapieschemata statt, sodass Therapieentscheidungen nicht nur auf Grundlagen etablierter Charakteristika wie Tumorgröße und Nodalstatus basieren, sondern vielmehr molekularbiologische und genetische Eigenschaften zur Entscheidungsfindung hinzugenommen werden.

Dabei werden entsprechende neue Therapiekonzepte nicht nur für Patientinnen mit vielfach vortherapierten, fortgeschrittenen und metastasierten Mammakarzinomen entwickelt, sondern sind Inhalt neoadjuvanter und adjuvanter Therapiestudien. Nach Jahren der Eskalation im Bereich der Therapieintensität und -dauer lässt sich zunehmend ein neuer Trend beobachten – die Überprüfung von Therapieschemata mit der Fragestellung, welche Patientinnen möglicherweise keinen Benefit bezüglich des rezidivfreien und des Gesamtüberlebens durch die Behandlung haben und bezüglich der Morbidität von einer Deeskalation einer Therapie profitieren.

Traditionell zeigen sich im Bereich der gynäkologischen Onkologie weniger Neuerungen als im Bereich der Senologie. Im letzten Jahr hat sich jedoch auch hier einiges getan. So befassten sich jüngst publizierte Studien bezüglich des Ovarialkarzinoms nicht nur mit der Fragestellung, ob auch hier eine Deeskalation der operativen Therapie möglich ist, z. B. durch eine Selektionierung der Patientinnen nach Risikofaktoren und Verzicht auf eine Lymphonodektomie. Eine Studie zur sekundären, operativen Tumorlastreduktion bei Ovarialkarzinomrezidiv wurde ebenso publiziert wie eine Studie, die ein neoadjuvantes Therapiekonzept mit sekundärer operativer Tumorlastreduktion untersucht hat. Im Bereich der Systemtherapien kommen neben den selektiven PARP-Inhibitoren, die bereits beim platinsensiblen Ovarialkarzinomrezidiv zugelassen sind (Olaparib, Niraparib), weitere Studien zu späteren Therapielinien und zu Kombinationstherapien, beispielsweise mit Therapien aus dem Bereich der Immunonkologie (PD-L1-Antikörper).

Beim Zervixkarzinom präsentieren neue Daten Möglichkeiten der Deeskalation des operativen Vorgehens beim frühen Zervixkarzinom mittels der pelvinen Sentinelnodebiopsie. Aktuell läuft eine weitere große internationale Studie, um die Daten zu validieren (SENTICOL III-Studie). Im Bereich der Immunonkologie wurden erste Daten zum Einsatz von PD-L1-Antikörpern beim fortgeschrittenen Zervixkarzinom berichtet.

Bei Patientinnen mit einem fortgeschrittenen Endometriumkarzinom steht die Diskussion des Vorteiles einer postoperativen Radiatio versus einer Radiochemotherapie im Fokus laufender Studien.

 
  • Literatur

  • 1 Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, D.K., AWMF). S3-Leitlinie Früherkennung, Diagnose, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms. 2017 AWMF Registernummer: 032–045OL, Version 4.0. 2017
  • 2 von Minckwitz G, Schneeweiss A, Loibl S. et al. Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2014; 15: 747-756
  • 3 Loibl S, O‘Shaughnessy J, Untch M. et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 497-509
  • 4 Gluz O, Nitz U, Liedtke C. et al. Comparison of Neoadjuvant Nab-Paclitaxel+Carboplatin vs Nab-Paclitaxel+Gemcitabine in Triple-Negative Breast Cancer: Randomized WSG-ADAPT-TN Trial Results. J Natl Cancer Inst 2018; 110: 628-637
  • 5 Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF. et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 115-126
  • 6 Gianni L, Bisagni G, Colleoni M. et al. Neoadjuvant treatment with trastuzumab and pertuzumab plus palbociclib and fulvestrant in HER2-positive, ER-positive breast cancer (NA-PHER2): an exploratory, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol 2018; 19: 249-256
  • 7 Guarneri V, Bisagni G, Frassoldati A. et al. De-escalated treatment with trastuzumab-pertuzumab-letrozole in patients with HR+/HER2+ operable breast cancer with Ki67 response after 2 weeks letrozole: Final results of the PerELISA neoadjuvant study. J Clin Oncol. 2018 36. (suppl; abstr 507)
  • 8 Masuda N, Lee SJ, Ohtani S. et al. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med 2017; 376: 2147-2159
  • 9 Sparano JA, Gray RJ, Makower DF. et al. Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer. N Engl J Med 2018; 379: 111-121
  • 10 Janni W, Rack BK, Gluz O. et al. Pooled analysis of two randomized phase III trials (PlanB/SuccessC) comparing six cycles of docetaxel and cyclophosphamide to sequential anthracycline taxane chemotherapy in patients with intermediate and high risk HER2-negative early breast cancer (n=5,923). J Clin Oncol. 2018 36. (suppl; abstr 522)
  • 11 von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E. et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2017; 377: 122-131
  • 12 Martin M, Holmes FA, Ejlertsen B. et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; 18: 1688-1700
  • 13 Coleman RE, Barrios CH, Martin M. et al. Adjuvant denosumab in early breast cancer: First results from the international multicenter randomized phase III placebo controlled D-CARE study. J Clin Oncol. 2018 36. (suppl; abstr 501)
  • 14 Gnant M, Steger GG, Egle D. et al. Adjuvant denosumab in early breast cancer: Disease-free survival analysis of 3,425 postmenopausal patients in the ABCSG-18 trial. J Clin Oncol. 2018 36. (suppl; abstr 500)
  • 15 De Placido S, Gallo C, De Laurentiis M. et al. Adjuvant anastrozole versus exemestane versus letrozole, upfront or after 2 years of tamoxifen, in endocrine-sensitive breast cancer (FATA-GIM3): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 474-485
  • 16 Tjan-Heijnen VCG, van Hellemond IEG, Peer PGM. et al. Extended adjuvant aromatase inhibition after sequential endocrine therapy (DATA): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; 18: 1502-1511
  • 17 Loibl S, Untch M, Burchardi N. et al. A randomized phase II neoadjuvant study (GeparNuevo) to investigate the addition of durvalumab, a PD-L1 antibody, to a taxane-anthracycline containing chemotherapy in triple negative breast cancer (TNBC). J Clin Oncol 2017; 35 (15_suppl) 3062-3062
  • 18 Slamon DJ, Neven P, Chia S. et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol 2018; 36: 2465-2472
  • 19 Tripathy D, Im SA, Colleoni M. et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 904-915
  • 20 Sledge Jr GW, Toi M, Neven P. et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2− Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol 2017; 35: 2875-2884
  • 21 Di Leo A, Johnston S, Lee KS. et al. Buparlisib plus fulvestrant in postmenopausal women with hormone-receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer progressing on or after mTOR inhibition (BELLE-3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 87-100
  • 22 Baselga J, Faye Dent S, Cortés J. et al. Phase III study of taselisib (GDC-0032) + fulvestrant (FULV) v FULV in patients (pts) with estrogen receptor (ER)-positive, PIK3CA -mutant (MUT), locally advanced or metastatic breast cancer (MBC): Primary analysis from SANDPIPER. J Clin Oncol. 2018 36. (18_suppl)
  • 23 Wildiers H, Tryfonidis K, Dal Lago L. et al. Pertuzumab and trastuzumab with or without metronomic chemotherapy for older patients with HER2-positive metastatic breast cancer (EORTC 75111–10114): an open-label, randomised, phase 2 trial from the Elderly Task Force/Breast Cancer Group. Lancet Oncol 2018; 19: 323-336
  • 24 Vinayak S, Schwartzberg LS, Mita MM. et al. TOPACIO/Keynote-162: Niraparib + pembrolizumab in patients (pts) with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC), a phase 2 trial. J Clin Oncol. 2018 36. (suppl; abstr 1011)
  • 25 Harter P, Sehouli J, Lorusso D. et al. LION: Lymphadenectomy in ovarian neoplasms—A prospective randomized AGO study group led gynecologic cancer intergroup trial. J Clin Oncol 2017; 35 (15_suppl) 5500-5500
  • 26 Onda T, Saito T, Kasamatsu T. et al. Comparison of survival between upfront primary debulking surgery versus neoadjuvant chemotherapy for stage III/IV ovarian, tubal and peritoneal cancers in phase III randomized trial: JCOG0602. J Clin Oncol. 2018 36. (suppl; abstr 5500)
  • 27 Du Bois A, Vergote I, Ferron G. et al. Randomized controlled phase III study evaluating the impact of secondary cytoreductive surgery in recurrent ovarian cancer: AGO DESKTOP III/ENGOT ov20. J Clin Oncol 2017; 35 (15_suppl) 5501-5501
  • 28 Pignata S, Lorusso D, Joly F. et al. Chemotherapy plus or minus bevacizumab for platinum-sensitive ovarian cancer patients recurring after a bevacizumab containing first line treatment: The randomized phase 3 trial MITO16B-MaNGO OV2B-ENGOT OV17. J Clin Oncol 2018; 36 (15_suppl) 5506-5506
  • 29 Moore KN, Geller MA, Miller DS. et al. QUADRA: A phase 2, open-label, single-arm study to evaluate niraparib in patients (pts) with relapsed ovarian cancer (ROC) who have received ≥3 prior chemotherapy regimens J Clin Oncol 2018; 36 (suppl; abstr 5514) 2018
  • 30 Knipprath-Mészáros AM, Vetter M, Montavon C. et al. Aromatase inhibitor maintenance therapy in high grade advanced ovarian cancer to delay first recurrence. Journal of Clinical Oncology 2017; 35 (15_suppl) 5515-5515
  • 31 Heinzelmann-Schwarz V, Knipprath Mészaros A, Stadlmann S. et al. Letrozole may be a valuable maintenance treatment in high-grade serous ovarian cancer patients. Gynecol Oncol 2018; 148: 79-85
  • 32 Mathevet P, Lecuru F, Magaud L. et al. Sentinel lymph node biopsy for early cervical cancer: Results of a randomized prospective, multicenter study (Senticol 2) comparing adding pelvic lymph node dissection vs sentinel node biopsy only. Gynecol Oncol 2017; 145: 2-3
  • 33 Tewari KS. et al. Bevacizumab for advanced cervical cancer: final overall survival and adverse event analysis of a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial (Gynecologic Oncology Group 240). The Lancet 2017; 390 (10103) 1654-1663
  • 34 Chung HC, Delord JP, Perets R. et al. Pembrolizumab treatment of advanced cervical cancer: Updated results from the phase 2 KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 2018; 36 (suppl; abstr 5522) 2018
  • 35 Hollebecque A, Meyer T, Moore KN. et al. An open-label, multicohort, phase I/II study of nivolumab in patients with virus-associated tumors (CheckMate 358): Efficacy and safety in recurrent or metastatic (R/M) cervical, vaginal, and vulvar cancers. J Clin Oncol 2017; 35 (15_suppl) 5504-5504
  • 36 Nomura H, Aoki D, Michimae H. et al. A randomized phase III trial of docetaxel plus cisplatin or paclitaxel plus carboplatin compared with doxorubicin plus cisplatin as adjuvant chemotherapy for endometrial cancer at high risk of recurrence: Japanese Gynecologic Oncology Group study (JGOG2043). J Clin Oncol 2017; 35 (15_suppl) 5503-5503
  • 37 Matei D, Filiace VL, Randall M. et al. A randomized phase III trial of cisplatin and tumor volume directed irradiation followed by carboplatin and paclitaxel vs. carboplatin and paclitaxel for optimally debulked, advanced endometrial carcinoma. J Clin Oncol 2017; 35 (15_suppl) 5505-5505
  • 38 de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L. et al. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 295-309
  • 39 Miller DS, Bondarenko I, Westermann AM. et al. Phase III randomized controlled study comparing zoptarelin with doxorubicin as second line therapy for locally advanced, recurrent, or metastatic endometrial cancer (NCT01767155). J Clin Oncol 2018; 36 (suppl; abstr 5503) 2018