Osteologie 2019; 28(01): 34-36
DOI: 10.1055/a-0800-0838
Originalarbeit
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Burosumab: Neue Horizonte in der Behandlung der X-chromosomalen hypophosphatämischen Rachitis (XLH)

Burosumab: New horizons in the treatment of X-linked hypophosphatemic rickets (XLH)
Adalbert Raimann
Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinischen Universität Wien
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Publication History

11/07/2018

11/15/2018

Publication Date:
05 March 2019 (online)

Zusammenfassung

Die X-chromosmale hypophosphatämische Rachitis (XLH) ist eine seltene, durch chronische Mineralisationsstörung, skelettale Deformitäten und Minderwuchs gekennzeichnete Erkrankung mit Erstmanifestation in Kleinkindesalter. Durch genetische Veränderungen im PHEX Gen kommt es zur übermäßigen Synthese des Phosphatregulators Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) und somit zu einem krankheitsverursachenden chronischen Phosphatverlust. Die konventionelle Behandlung von Patienten mit XLH mit Phosphatsalzen und aktiven Vitamin D-Derivaten stellt einen klinischen Drahtseilakt zwischen Hypomineralisation und Nephrokalzinose, Knochenschmerz und Hyperparathyreoidismus dar. Mit der Zulassung von Burosumab, einem monoklonalen Antikörper gegen humanes FGF23, steht nun erstmals ein direkt in den Pathomechanismus eingreifende Therapie zur Verfügung. Im Rahmen dieses Übersichtsartikels werden Hintergrund und rezente Studiendaten erläutert, sowie auf offene Diskussionspunkte hinsichtlich der neuen Antikörpertherapie hingewiesen.

Abstract

X-linked hypophosphatemic rickets (XLH) is a rare genetic disorder characterized by skeletal hypomineralization, deformities and short stature. Alterations in PHEX lead to increased levels of the phosphate-regulating hormone fibroblast growth factor 23 (FGF23) causing chronic phosphate depletion, the major disease mechanism in XLH. While clinical phenotypes can be variable, skeletal symptoms usually manifest in the first years of life. Managing patients with XLH can be a challenging task: conventional therapy with phosphate supplements and active vitamin D derivates not only ameliorate skeletal symptoms, but can induce complications such as nephrocalcinosis and hyperparthyreodismus. Burosumab, a monoclonal antibody inhibiting FGF23 represents the first targeted therapy for patients with XLH. Pediatric phase II and adult phase III trials have shown a normalization of phosphate excretion and substantial improvement in functional- and pain scores under therapy. By 2018, Burosumab was conditionally approved by the EMA for children with XLH from 1 year of age until the cessation of linear growth. This review aims to discuss background, clinical study data and remaining open questions regarding this novel treatment option.