Kardiovaskuläre Ereignisse nach Nierentransplantation

Zusammenfassung

Nach einer Nierentransplantation ist das Risiko für das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse leider immer noch hoch. Traditionelle Risikofaktoren spielen hierbei neben dem Immunsystem – einschließlich der T- und B-Zellen – eine nichtzu unterschätzende Rolle. Mittlerweile gibt es viele Hinweise, darauf, dass das Immunsystem in der Pathogenese von Hochdruck, Atherosklerose und koronarer Herzerkrankung wichtige Weichen stellt. Gerade die Expansion proinflammatorisch wirksamer, zytotoxischer CD4⁺CD28^null-positiver T-Zellen ist stark mit dem Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen nach einer Nierentransplantation assoziiert. Die humorale Antwort nach der Organtransplantation hat ebenfalls Einfluss auf die vaskuläre Inflammation mit Endothelschaden. In der vorliegenden Arbeit werden die immunologischen Mechanismen zusammengefasst und auch die bekannten Effekte der häufig verwandten immunsuppressiven Medikamente mit ihrem bereits bekannten Einfluss auf das kardiovaskuläre System dargestellt.

• Literatur

• 1 Gistera A, Hansson GK. The immunology of atherosclerosis. Nat Rev Nephrol 2017; 13: 368-380 doi: 10.1038/nrneph.2017.51
• 2 Ammirati E, Moroni F, Magnoni M. et al. The role of T and B cells in human atherosclerosis and atherothrombosis. Clin Exp Immunol 2015; 179: 173-187 doi: 10.1111/cei.12477
• 3 Ducloux D, Bamoulid J, Crepin T. et al. Posttransplant immune activation: innocent bystander or insidious culprit of posttransplant accelerated atherosclerosis. Cell Transplant 2017; 26: 1601-1609 doi: 10.1177/0963689717735404
• 4 La Manna G, Cappuccilli ML, Cianciolo G. et al. Cardiovascular disease in kidney transplant recipients: the prognostic value of inflammatory cytokine genotypes. Transplantation 2010; 89: 1001-1008 doi: 10.1097/TP.0b013e3181ce243f
• 5 Rodriguez-Iturbe B, Pons H, Johnson RJ. Role of the immune system in hypertension. Physiol Rev 2017; 97: 1127-1164 doi: 10.1152/physrev.00031.2016
• 6 Sulzgruber P, Koller L, Winter MP. et al. The impact of CD4(+)CD28(null) T-lymphocytes on atrial fibrillation and mortality in patients with chronic heart failure. Thromb Haemost 2017; 117: 349-356 doi: 10.1160/TH16–07–0531
• 7 Shabir S, Smith H, Kaul B. et al. Cytomegalovirus-associated CD4(+) CD28(null) cells in NKG 2D-sependent glomerular endothelial injury and kidney allograft dysfunction. Am J Transplant 2016; 16: 1113-1128 doi: 10.1111/ajt.13614. Epub 2016
• 8 Link A, Selejan S, Hewera L. et al. Rosuvastatin induces apoptosis in CD4(+)CD28 (null) T cells in patients with acute coronary syndromes. Clin Res Cardiol 2011; 100: 147-158 doi: 10.1007/s00392–010–0225–8
• 9 Foks AC, Lichtman AH, Kuiper J. Treating atherosclerosis with regulatory T cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2015; 35: 280-287 doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303568
• 10 Roberts ET, Haan MN, Dowd JB. et al. Cytomegalovirus antibody levels, inflammation, and mortality among elderly Latinos over 9 years of follow-up. Am J Epidemiol 2010; 172: 363-371 doi: 10.1093/aje/kwq177
• 11 Wang J, Cheng X, Xiang MX. et al. IgE stimulates human and mouse arterial cell apoptosis and cytokine expression and promotes atherogenesis in Apoe-/- mice. J Clin Invest 2011; 121: 3564-3577 doi: 10.1172/JCI46028
• 12 Sapir-Pichhadze R, Tinckam KJ, Laupacis A. et al. Immune sensitization and mortality in wait-sisted kidney transplant candidates. J Am Soc Nephrol 2016; 27: 570-578 doi: 10.1681/ASN.2014090894
• 13 Lion J, Taflin C, Cross AR. et al. HLA class II antibody activation of endothelial cells promotes Th17 and disrupts regulatory T lymphocyte expansion. Am J Transplant 2016; 16: 1408-1420 doi: 10.1111/ajt.13644
• 14 Humar A, Gillingham K, Payne WD. et al. Increased incidence of cardiac complications in kidney transplant recipients with cytomegalovirus disease. Transplantation 2000; 70: 310-313
• 15 Ducloux D, Courivaud C, Bamoulid J. et al. Polyclonal antithymocyte globulin and cardiovascular disease in kidney transplant recipients. J Am Soc Nephrol 2014; 25: 1349-1356 doi: 10.1681/ASN.2013060663
• 16 Opelz G, Dohler B. Reduced rate of cardiovascular death after cytomegalovirus prophylaxis in renal transplant recipients. Transplantation 2015; 99: 1197-1202 doi: 10.1097/TP.0000000000000522
• 17 Rodrigues-Diez R, Gonzalez-Guerrero C, Ocana-Salceda C. et al. Calcineurin inhibitors cyclosporine A and tacrolimus induce vascular inflammation and endothelial activation through TLR4 signaling. Sci Rep 2016; 6: 27915 doi: 10.1038/srep27915
• 18 van Leuven SI, van Wijk DF, Volger OL. et al. Mycophenolate mofetil attenuates plaque inflammation in patients with symptomatic carotid artery stenosis. Atherosclerosis 2010; 211: 231-236 doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.01.043
• 19 de Fijter JW, Holdaas H, Oyen O. et al. Early conversion from calcineurin inhibitor- to everolimus-based therapy following kidney transplantation: results of the randomized ELEVATE trial. Am J Transplant 2017; 17: 1853-1867 doi: 10.1111/ajt.14186
• 20 Scotta C, Fanelli G, Hoong SJ. et al. Impact of immunosuppressive drugs on the therapeutic efficacy of ex vivo expanded human regulatory T cells. Haematologica 2016; 101: 91-100 doi: 10.3324/haematol.2015.128934
• 21 Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J. et al. Belatacept and long-term outcomes in kidney transplantation. N Engl J Med 2016; 374: 333-343 doi: 10.1056/NEJMoa1506027