Herstellung von PET-Radiopharmaka in der Klinik – Aktuelle Rahmenbedingungen und Qualitätssicherung

Zusammenfassung

Radiopharmaka, die mit Positronen-Emittern markiert sind, werden zumindest in Deutschland meist in Kliniken vor Ort hergestellt, die Nuklide stammen vom hauseigenen Zyklotron. Nur wenige dieser Radiopharmaka sind zugelassen und kommerziell erhältlich (wichtigstes Beispiel: 2-Deoxy-2-[¹⁸F]fluor-D-glucose, FDG). Syntheseprozesse sind komplexer und aufwendiger als Herstellungen aus zugelassenen Kits und Nukliden aus zugelassenen Generatoren. Auch die Anforderungen an die Qualitätskontrolle sind deutlich höher. Erfolgt die Herstellung unter einer offiziellen Herstellungserlaubnis, sind die Regeln der „Guten Herstellungspraxis“ (Good-Manufacturing-Praxis, GMP) anzuwenden. Auch die in Deutschland verbreitete Radiopharmaka-Herstellung unter Verantwortung eines Arztes (Arzneimittelgesetz, AMG § 13 2b) hat Qualitätsstandards zu genügen. GMP ist ein Qualitätssicherungs-System, das alle Aspekte der Herstellung betrachtet, um eine Gefährdung von Patienten durch das Arzneimittel zu minimieren. Für Räumlichkeiten, Ausrüstung, Personal, Produktion, Qualitätskontrolle, Umgang mit Produktmängeln, Inspektionen und Dokumentation sind formale Kriterien zu beachten. Qualifizierung und Validierung spielen dabei eine fundamentale Rolle. Die Herstellung hat in Räumen der Reinraumklasse C zu erfolgen, Abfüllung und Aufteilung in Klasse A. Hohe Investitionen und hoher Herstellungsaufwand rechtfertigen sich jedoch durch die stetig wachsende Bedeutung der Positronen-Emissions-Tomografie (PET) als bildgebender Diagnostik im Rahmen der Individualisierung therapeutischer Verfahren.

Abstract

In Germany, to a large part PET radiopharmceuticals are mostly produced in hospitals using the nuclides from the cyclotron in place. Only few of these products are licensed and commercially available (prominent example: 2-deoxy-2-[¹⁸F]fluoro-D-glucose, FDG). Syntheses are more complex than preparations from licensed kits and isotopes from licensed generators. Requirements for quality control are significantly higher as well. Under a manufacturing authorization production has to follow good-manufacturing-practice (GMP) rules. Besides, in Germany, radiopharmaceuticals are often prepared under full responsibility of the physician, who then applies the product to his patients (German Drug Law, AMG § 13 2b. This kind of preparation has to follow certain quality standards as well. GMP is a quality assurance system, covering all aspects of production, aiming at a maximum safety of the drug. For premises, equipment, staff, production, quality control, handling of product deficiencies, inspections and documentation formal criteria have to be considered. Qualification and validation processes play a fundamental role. Production has to be performed in a cleanroom class C (US: class 10,000) environment, dispensing in class A (class 100). High investment and high efforts are justified by the continuously growing relevance of PET as imaging modality as a mainstay in the individualization of treatment.

Schlüsselwörter

Radiopharmaka - PET - GMP - Herstellung - Qualitätskontrolle

Keywords

Radiopharmaceuticals - PET - GMP - Preparation - Quality Control

• Literatur

• 1 World Nuclear Association. 2018 http://www.world-nuclear.org/information-library/non-power-nuclear-applications/radioisotopes-research/radioisotopes-in-medicine.aspx
• 2 Elsinga P, Todde S, Penuelas I. et al. Radiopharmacy Committee of the EANM. Guidance on current good radiopharmacy practice (cGRPP) for the small-scale preparation of radiopharmaceuticals. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2010; 37: 1049-1062
• 3 Europäische Kommission. EU-GMP-Leitfaden. https://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4_de