Komplexe zerebrale Fehlbildungen bei einem drei-jährigen Jungen mit Dup(15q)Syndrom

Hintergrund

Das 15q Duplication Syndrome (Dup(15q)Syndrom; Dup15) ist eine meist zufällige genetische Störung auf dem langen Arm des Chromosom 15 und betrifft eines von 30 000 Neugeborenen. Klinisch zeigen sich heterogene geistige und körperliche Entwicklungsprobleme, welche im Schweregrad nicht mit der Schwere der Chromosomenveränderung korrelieren (Battaglia A, Orphanet J Rare Dis 2008; 19: 30). Insbesondere die Region 15q11-13 ist relativ instabil und anfällig für strukturelle Chromosomenaberration. Verschiedene Dup15-Varianten konnten nachgewiesen werden, wobei das Inverted Duplication 15 (InvDup15) die häufigste Form darstellt (Battaglia A et al., Am J Med Genet C Semin Med Genet 2010; 154C: 448–455). Vereinzelt wurden beim Dup15 strukturelle Anomalien des Gehirns beobachtet. Frühere Arbeiten beschrieben eine allgemeine Hirnatrophie (Hou JW et al., Eur J Pediatr 1998; 157: 122–127) und Mikrozephalie (v. a.: Cerebellum, Prosencephalon) (Wegiel J et al., J Neuropathol Exp Neurol 2012b; 71: 382–397), eine Empty Sella (Shohat M et al., Am J Med Genet 1990; 37: 173–177) sowie Fehlbildungen von Hippocampus (Boronat S et al., J Child Neurol 2015; 30: 333–338) und Hirnstamm (v. a.: Corpus trapezoideum, Nuclei olivares) (Lukose R et al., Neuroscience 2015; 286: 216–230). Es fanden sich zudem eine fehlerhafte Reifung und Migration von Nervenzellen, wobei Größe, Form, Anzahl und Lokalisation der Nervenzellen verändert waren (Lukose R et al., Neuroscience 2015; 286: 216–230). Im Folgenden wird ein 3-jähriger Junge mit Dup15 und mehreren strukturellen Gehirnveränderungen vorgestellt.