Summary
The plasma circulating zymogenic coagulation factor XIII (FXIII) is a protransglutaminase,
which upon activation by thrombin and calcium cross-links preformed fibrin clots/fibrinolytic
inhibitors making them mechanically stable and less susceptible to fibrinolysis. The
zymogenic plasma FXIII molecule is a heterotetramer composed of two catalytic FXIII-A
and two protective FXIII-B subunits. Factor XIII deficiency resulting from inherited
or acquired causes can result in pathological bleeding episodes. A diverse spectrum
of mutations have been reported in the F13A1 and F13B genes which cause inherited severe FXIII deficiency. The inherited severe FXIII deficiency,
which is a rare coagulation disorder with a prevalence of 1 in 4 million has been
the prime focus of clinical and genetic investigations owing to the severity of the
bleeding phenotype associated with it. Recently however, with a growing understanding
into the pleiotropic roles of FXIII, the fairly frequent milder form of FXIII deficiency
caused by heterozygous mutations has become one of the subjects of investigative research.
The acquired form of FXIII deficiency is usually caused by generation of autoantibodies
or hyperconsumption in other disease states such as disseminated intravascular coagulation.
Here, we update the knowledge about the pathophysiology of factor XIII deficiency
and its therapeutic options.
Zusammenfassung
Der plasmatische Blutgerinnungsfaktor XIII (FXIII) ist eine Protransglutaminase, die
nach Aktivierung durch Thrombin und Kalzium nicht kovalent vernetzte Fibrindimere
verknüpft und zusätzlich durch Einfügen von Fibrinolyse-Inhibitoren dem Blutgerinnsel
eine bessere mechanische Stabilität sowie Schutz vor vorzeitiger Fibrinolyse verleiht.
Plasma -FXIII ist ein Heterotetramer aus 2 katalytischen FXIII-A- und 2 schützenden
FXIII-B-Untereinheiten. Ein angeborener oder erworbener Faktor-XIII-Mangel kann zu
Blutungskomplikationen führen. Für einen schweren angeborenen FXIII-Mangel konnte
ein breites Mutationspektrum im F13A1- und F13B- Gen ermittelt werden. Trotz der Seltenheit (Prävalenz: 1 in 4 Millionen) stand er
vererbbare FXIII-Mangel wegen des Schweregrades an Blutungserscheinungen im Fokus
klinischer und genetischer Studien. Mit steigendem Verständnis der pleiotrophen Rolle
von FXIII gewinnt der mildere, durch heterozygote Mutationen verursachte FXIII-Mangel
zunehmend an Bedeutung in der Forschung. Der erworbene FXIII-Mangel entsteht häufig
durch Auto-antikörper oder tritt aufgrund der Verbrauchskoagulation bei anderen Grunder-krankungen
(z. B. disseminierte intravasale Koagulopathie) auf.
Diese Übersicht soll aktuelles Wissen zur Pathophysiologie des Faktor-XIII-Mangels
und den therapeutischen Optionen vermitteln.
Keywords Factor XIII - transglutaminase - heterozygous deficiency - heterotetramer
Schlüsselwörter Blutgerinnungsfaktor XIII - FXIII - Protrans -glutaminase - heterozygote Mutationen