Pharmakokinetik von intraartikulär applizierten Glukokortikoiden

Abstract

The pharmacokinetic properties of six different glucocorticoids after intra-articular administration are compared. Some of the investigated drugs such as betamethasone acetate, methylprednisolone acetate, mythylprednisolone acetate, triamcinolone diacetate and triamcinolone hexacetonide represent prodrugs, which are converted in the body to their active glucocorticoid alcohols. No conversion is necessary in the case of triamcinolone actonide and rimexolone. In all cases, the dissolution rate in synovia is the tarelimiting step for the systemic absorption and determines the terminal half-life (,,flip-flop-case"). The investigated compounds showed market differences in the rates of release in the joint. The most appropriate parameter for a comparison is the mean residence time (MRT). The longest MRT were observed for rimexolone (25 days) and triamcinolone hexacetonide (6 days), the shortest for triamcinolone diacetate. These residence times are of clinical relevance, since a correlation between MRT and duration of clinical effect could be shown.

Zusammenfassung

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von sechs verschiedenen Glukokortikoiden nach intraartikulärer Applikation werden verglichen. Einige dieser Substanzen wie Triamcinolondiacetat, Methylprednisolonacetat, Betamethasonacetat/phosphat und Triamcinolonhexacetonid sind inaktive Prodrugs, die im Körper erst durch Hydrolyse in ihre aktive Wirkform, den Glukokortikoidalkohol, überführt werden müssen. Keine Hydrolyse wird beim Triamcinolonacetonid und Rimexolon benötigt. In allen Fällen scheint die Auflösungsgeschwindigkeit in der Synovia der geschwindigkeitsbestimmende Schritt für die systemische Resorption zu sein und die terminale Halbwertzeit zu bestimmen (,,Flip-flop-Fall"). Der für einen Vergleich der untersuchten Substanzen geeignetste pharmakokinetische Parameter ist die Mean Residence Time (MRT), die ein Maß für die mittlere Verweildauer der jeweiligen Substanzen im Organismus darstellt. Rimexolon (25 Tage) und Triamcinolonhexacetonid (6 Tage) zeigen die längste MRT. Triamcinolondiacetet weist die kürzeste MRT auf (1,2 Tage). Diese Verweildauern sind von klinischer Relevanz, da eine Korrelation zwischen MRT und klinischer Wirkdauer aufgezeigt werden kann.