Aktuelle Probleme der Diabetestherapie¹

Zusammenfassung

Von den aktuellen Problemen der Diabetestherapie werden die Tablettenbehandlung mit Sulfonylharnstoffen sowie die Injektionstherapie mit tierischem Insulin besprochen. Die Behandlung mit Sulfonylharnstoffen ist indiziert bei Altersdiabetikern, die auf den alimentären Blutzuckeranstieg nur ungenügend endogenes Insulin sezernieren. Durch die Sulfonylharnstoffe werden die gespeicherten Insulinreserven mobilisiert. Nach Untersuchungen an Hunden, bei denen die Insulinsekretion direkt im ausströmenden Pankreasvenenblut gemessen wurde, lassen sich Rückschlüsse auf die beim Menschen durch diese Medikamente zur Mehrausschüttung gebrachten Insulinreserven ziehen. Sie müssen im Bereich von 10—30 E täglich liegen. Bei Altersdiabetikern ist die Refraktärperiode bis zur Wiederansprechbarkeit bei wiederholter Gabe von Sulfonylharnstoffen verlängert. Der Zuckerkranke ist damit gegenüber der Stimulierung und Erschöpfung seines insulinproduzierenden Inselzellsystems geschützt. Andererseits bewirken die Sulfonylharnstoffe aber auch keine Verbesserung der Inselfunktion, somit keine Heilung der Zuckerkrankheit und keine Verhinderung des Fortschreitens der inkompletten in die komplette B-Zellen-Insuffizienz, das heißt in das Sekundärversagen der Sulfonylharnstoffbehandlung. — Der Erfolg der Injektionstherapie mit Fremdinsulin wird beeinträchtigt durch das Auftreten einer immunologisch bedingten Insulinresistenz. Sie ist die Folge der vom humanen Insulin differenten Aminosäurensequenz der gebräuchlichen tierischen Insuline. Insulinantikörper lassen sich mit Hilfe der passiven kutanen Anaphylaxie, der Lokalisation von radioaktiv markiertem Insulin im Bereich der Serum-γ-Globuline sowie der Demonstration der insulinneutralisierenden Wirkung des Serums insulinresistenter Diabetiker im biologischen Versuch in vitro nachweisen. Auf die Besonderheiten der Insulinantikörper wird aufmerksam gemacht. Offenbar tritt eine gewisse Antikörperbildung bei jeglicher Behandlung mit Fremdinsulin auf, und eher quantitative als qualitative Faktoren entscheiden über die klinische Bedeutung der Antikörperbildung.

Summary

The use of sulphonyl-urea derivatives and insulin in the treatment of diabetes is reviewed. The former is indicated in diabetes of the elderly: it mobilizes stored insulin reserves. From experiments in dogs, in which the amount of secreted insulin was measured directly in pancreatic venous blood, it has been estimated that the sulphonyl-urea compounds are able to cause the additional release of 10—30 U of insulin per day in man. In the elderly with diabetes, the refractory period after repeated doses of sulphonyl-urea is prolonged, thus providing a measure of protection against possible stimulation and exhaustion of the insulin-producing islet system. But these compounds do not improve islet function and thus have no curative action, and they do not prevent progression of the disease from incomplete to complete beta-cell insufficiency, which leads to secondary failure of sulphonyl-urea treatment. — The success of insulin administration is limited by the development of insulin resistance. This is the result of a difference in the sequence of amino-acids in animal and human insulin. Insulin antibodies may be demonstrated in vitro by means of passive cutaneous anaphylaxis, localization of labelled insulin among the serum γ-globulins, as well as the demonstration of insulin neutralization by serum of insulinresistant diabetics. Some of the unusual properties of insulin antibodies are described. A certain amount of antibody formation apparently occurs with every administration of foreign insulin; quantitative rather than qualitative factors determine the clinical significance of antibody formation.

Resumen

Problemas actuales de la terapia de la diabetes

De entre los problemas actuales de la terapia de la diabetes se reseñan el tratamiento de tabletas de sulfonil-ureas así como la terapia de inyección de insulina animal. El tratamiento con sulfonil-ureas está indicado en diabéticos seniles, que segregan sólo insuficiente insulina endógena en respuesta a la subida glucémica alimenticia. Por las sulfonil-ureas se movilizan las reservas de insulina almacenadas. Estudios practicados en perros, en los cuales fué medida la secreción de insulina directamente en la sangre venosa pancreática saliente, permiten sacar deducciones respecto de la mayor secreción de reservas de insulina en el hombre gracias a tales medicamentos. Tienen que estar comprendidas en la escala de 10 a 30 U. diarias. En diabéticos seniles está prolongado el período refractario hasta la nueva reactividad con dosis repetida de sulfonil-ureas. El diabético está protegido así frente a la estimulación y al agotamiento de su sistema celular insular productor de insulina. Por otra parte, las sulfonil-ureas no producen ningún mejoramiento de la función insular, por lo tanto ninguna curación de la diabetes y no impiden la progresión de la insuficiencia de células B incompleta hacia la completa, es decir, hacia el fracaso secundario del tratamiento de sulfonil-ureas. — El éxito de la terapia de inyección de insulina extraña es mermado por la aparición de una resistencia insulínica de índole inmunológica, que es la consecuencia de la secuencia de aminoácidos de las insulinas animales usuales, diferente de la insulina humana. Es posible comprobar en el ensayo biológico in vitro anticuerpos de insulina con ayuda de la anafilaxia cutánea pasiva, la localización de insulina de marca radioactiva en el ámbito de las gamma-globulinas séricas así como la demostración del efecto neutralizador de insulina del suero de diabéticos resistentes a la insulina. Se llama la atención sobre las peculiaridades de los anticuerpos de insulina. Por lo visto se produce cierta formación de anticuerpos en cualquier tratamiento con insulina extraña y factores más bien cuantitativos que cualitativos deciden sobre la importancia clínica de la formación de anticuerpos.