Die Behandlung von akuten Leukämien mit Vincristinsulfat

Zusammenfassung

Von zehn Kindern mit akuter Leukose konnten sieben über längere Zeit mit Vincristinsulfat behandelt werden. Obwohl nur Teilremissionen erzielt wurden, betrug die lebensverlängernde Wirkung mehrere Monate. Bei einem Kleinkind hält die Remission seit acht Monaten an, obwohl nicht mehr behandelt wird. Hier waren die anfänglichen Dosen besonders hoch (0,15 mg/kg). Im allgemeinen injizierten wir wöchentlich 0,05—0,1 mg/kg intravenös. Die Therapie kann ambulant erfolgen, zumal eine Thrombozytopenie nicht zu befürchten ist. Neben der erwünschten leukozytensenkenden Wirkung sind die neuromuskulären Nebenerscheinungen, die in einem Drittel der Fälle auftreten, der begrenzende Faktor der Therapie. Wir beobachteten zweimal eine Ophthalmoplegie und je einmal eine doppelseitige Peronaeuslähmung und periphere Fazialisparese. Die in etwa der Hälfte der Fälle auftretende Alopezie ist gut rückbildungsfähig. Einer Obstipation kann durch prophylaktische Gaben von Laxantien begegnet werden. Die Liquorgängigkeit von Vincristin ist sehr gering: Bei zwei Schulkindern trat während der Behandlung eine leukämische Meningopathie auf, die zusätzliche intrathekale Methotrexat-Gaben erforderlich machte. Trotzdem erblindete ein Patient. Ob die Ergebnisse mit Vincristin in der Rezidivprophylaxe (Intervallbehandlung) gegenüber Antimetaboliten günstiger sind, ist vorerst nicht zu entscheiden. Zwei Kinder, die nach einer durch Corticoide ausgelösten Remission wöchentlich Vincristin erhalten, befinden sich in Remission. Insgesamt kommt den Vinca-Alkaloiden neben den Corticoiden, Antimetaboliten und alkylierenden Substanzen ein fester Platz in der Behandlung von akuten Leukämien zu, da Vincristinsulfat auch in antimetabolitresistenten Fällen noch wirksam ist.

Summary

Ten children with acute leukaemia were treated for several months with vincristine sulphate (an alkaloid contained in the evergreen Vinca rosa). Although only temporary remission was obtained, life was prolonged by several months. In a young child remission has lasted for eight months at time of writing, although the drug is no longer being given. The initial dose in this case had been unusually high (0.15 mg./Kg.). In general, 0.05—0.1 mg./Kg. is injected intravenously per week. Treatment can be given to out-patients; there is no danger of thrombocytopenia. Neuromuscular side-effects, which occur in one third of cases, are the limiting factor in treatment. Two cases of ophthalmoplegia and one each of bilateral peroneal and peripheral facial paresis were seen. Alopecia, which occurs in about half the cases, is always quickly reversible on withdrawal of the drug. Laxatives easily counteract any constipation. The drug does no easily pass the blood-brain barrier. In two schoolchildren leukaemic meningeal involvement took place which was controlled by intrathecal administration of methotrexate. But one of the patients went blind. — Whether the results with vincristine sulphate are better in the prevenion of recurrences than antimetabolites are better in the prevention of recurrences than antimetabolites cannot as yet be stated. Two children who had been receiving vincristine, following remission produced by corticoids, are still in remission. Vincristine has also been effective in cases which have become resistant to the action of antimetabolites.

Resumen

El tratamiento de leucemias con sulfato de vincristina

De diez niños con leucosis aguda podían tratarse siete con sulfato de vincristina durante largo tiempo. Si bien pudieron lograrse sólo remisiones parciales, el efecto prolongador de la vida importaba varios meses. En un niño pequeño persiste la remisión desde ocho meses, aunque ya no es tratado. Aquí fueron las dosis iniciales especialmente altas (0,15 mgr./kg.). En general inyectamos semanalmente de 0,05 a 0,1 mgr./kg. por vía intravenosa. La terapia puede practicarse de un modo ambulante, por más que no es de temer una trombocitopenia. Además del deseado efecto reductor de los leucocitos son los síntomas secundarios neuromusculares, que aparecen en una tercera parte de los casos, el factor delimitador de la terapia. Observamos dos veces una oftalmoplejia y una vez una parálisis bilateral del peroneo y paresia facial periférica, respetivamente. La alopecia, que sobreviene en cerca de la mitad de los casos, es bien remisible. Un estreñimiento puede prevenirse por dosis profilácticas de laxantes. El paso de vincristina al líquido céfalorraquideo es muy exiguo. En dos niños escolares sobrevino durante el tratamiento una meningopatia leucémica, que requirió la adición de dosis intratecales de metotrexato. A pesar de ello se quedó un unfermo ciego. De momento no se puede decidir, si los resultados con vincristina en la profilaxis de recidivas (tratamiento de intervalos) son más favorables frente a los antimetabolitos. Dos niños, que reciben semanalmente vincristina después de una remisión provocada por corticoides, se hallan en remisión. En resumen corresponde a los alcaloides de vinca, al lado de los corticoides, antimetabolitos y substancias alquilantes, un sitio fijo en el tratamiento de leucemias agudas, por más que el sulfato de vincristina es eficaz también en casos resistentes a los antimetabolitos.